前列腺增大的原因
前列腺增大的原因
前列腺增大即前列腺增生,是男性老年人常見疾病之一。隨全球人口老年化發(fā)病日漸增多,前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增,那么,前列腺增大的原因是什么?下面就由學習啦小編告訴大家前列腺增大的原因吧!
前列腺增大的原因
有關前列腺增生的發(fā)病機制研究頗多,但病因至今仍未能闡明。目前已知前列腺增生必須具備睪丸存在及年齡增長兩個條件。近年來隨著基礎研究的深入,認為前列腺增生是前列腺上皮細胞和間質細胞相互作用的結果。Wilson(1970)提出的雙氫睪酮學說曾受到廣泛重視。研究認為雙氫睪酮在增生的前列腺組織中比正常前列腺組織高3~4倍。而且5α還原酶活性明顯增高,哺乳動物中只有人和犬類能終生保持將睪酮轉變?yōu)殡p氫睪酮的能力,而恰恰只有人和犬類才發(fā)生前列腺增生。同時若長期給犬睪酮可誘發(fā)前列腺增生,提示睪酮在前列腺增生中起一定作用。
近年來大量基礎研究顯示前列腺增生可能是前列腺間質與上皮的相互作用所致,即上皮與間質通過各種細胞因子的相互調控,促使上皮與間質增生。表皮生長因子、角化生長因子、酸性成纖維細胞生長因子都能促進增生,通過自分泌、旁分泌等途徑作用于上皮細胞使其增生而凋亡減少。轉化生長因子則可刺激間質增生, 但對于上皮細胞則是生長抑制因子。睪酮與生長因子在間質與上皮細胞間相互作用,睪酮刺激或抑制生長因子產(chǎn)生,生長因子通過自分泌或旁分泌作用自生細胞和其他細胞,一氧化氮自神經(jīng)細胞上皮及吞噬細胞使平滑肌細胞收縮。目前已知3種前列腺上皮細胞(神經(jīng)內分泌細胞,分泌細胞和基底細胞)5種間質細胞、平滑肌、纖維母細胞、淋巴細胞、內皮細胞和神經(jīng)細胞參與相互作用。信息傳遞是通過各種生長因子和通過3種細胞(神經(jīng)、淋巴和內皮細胞)產(chǎn)生的一氧化氮介導的,從而使細胞凋亡減少,增生加速,最終導致腺體增生。
近年來又有眾多學者提出前列腺細胞凋亡及基因調控理論解釋前列腺增生的根本原因。認為正常前列腺內環(huán)境相對穩(wěn)定,細胞增生與凋亡維持精確平衡,這一平衡破壞即可導致增生。研究發(fā)現(xiàn)BPH的發(fā)生不僅是細胞增殖的增加,而細胞的凋亡減少可能更為重要。采用谷氨酰胺酶作為細胞凋亡的標記物進行染色,發(fā)現(xiàn)前列腺增生的細胞凋亡率低,使用5α還原酶抑制劑后谷氨酰胺轉化酶增多,細胞凋亡增加?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)BPH中bcl2異常高表達,提示其抗細胞凋亡在BPH發(fā)生中的重要作用。
除上述研究外,近年來也注意到吸煙、肥胖及酗酒、性功能、家族、人種及地理環(huán)境對BPH發(fā)生的關系。
前列腺增大的相應治療
前列腺增生的危害性在于引起下尿路梗阻后所產(chǎn)生的病理生理改變。其病理個體差異性很大,而且也不都呈進行性發(fā)展。一部分病變至一定程度即不再發(fā)展,所以即便出現(xiàn)輕度梗阻癥狀也并非均需手術。
1.等待性觀察
對癥狀輕微,IPSS評分7分以下可觀察,無需治療。
2.藥物治療
前列腺藥物治療目前認為有一定效果的為5α-還原酶抑制劑、α-受體阻滯劑、抗雄激素及衍生物、植物藥等幾類。
(1)5α-還原酶抑制劑研究發(fā)現(xiàn)5α-還原酶是睪酮向雙氫睪酮轉變的重要酶。雙氫睪酮在前列腺增生中有一定的作用,因此采用5α-還原酶抑制劑可以對增生予以一定的抑制。
(2)α-受體阻滯劑Caine(1975)證實前列腺及膀胱頸存在較多的α-受體,使用酚芐明有效率為80%。目前認為此類藥物可以改善尿路動力性梗阻,使阻力下降以改善癥狀,常用藥有高特靈、桑塔、哈樂等。
(3)抗雄激素藥應用最廣者為孕酮類藥物。它能抑制雄激素的細胞結合和核攝取,或抑制5α-還原酶而干擾雙氫睪酮的形成。孕酮類藥中有甲地孕酮、醋酸環(huán)丙氯地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸孕諾酮等。氟丁酰胺是非甾體抗雄激素藥,亦能干擾雄激素的細胞攝取及核結合??剐奂に厮幨褂靡欢螘r間后能使癥狀及尿流率改善,殘余尿減少,前列腺縮小,但停藥后前列腺又增大,癥狀亦復發(fā),且近年發(fā)現(xiàn)此類藥物可以加重血液黏滯度,增加心腦血管栓塞發(fā)生率。黃體生成素釋放激素類似物對垂體有高度選擇作用,使之釋放LH及FSH。長期應用則可使垂體的這一功能耗盡,睪丸產(chǎn)生睪酮的能力下降,甚至不能產(chǎn)生睪酮而達到藥物除睪的作用。
綜上所述,進行藥物治療前對病情應有全面估計,對藥物的副作用及長期用藥的可能性等也應充分考慮。觀察藥物療效應長期隨訪,定期行尿流動力學檢查,以免延誤手術時機。
3.手術治療
手術仍為前列腺增生的重要治療方法。
手術適應證為:①有下尿路梗阻癥狀,尿流動力學檢查已明顯改變,或殘余尿在60ml以上;②不穩(wěn)定膀胱癥狀嚴重;③已引起上尿路梗阻及腎功能損害;④多次發(fā)作急性尿潴留、尿路感染、肉眼血尿;⑤并發(fā)膀胱結石者。對有長期尿路梗阻,腎功能已有明顯損害,嚴重尿路感染或已發(fā)生急性尿潴留的患者,應先留置導尿管解除梗阻,待感染得到控制,腎功能恢復后再行手術。如插入導尿管困難或插管時間長已引起尿道炎時,可改行恥骨上膀胱穿刺造瘺。應嚴格掌握急診前列腺切除手術的適應證。
常用的手術方法應首選經(jīng)尿道前列腺電切術(TURP),是目前外科治療的金標準。一部分病例合并有腫瘤、巨大結石、憩室、過大腺體、畸形等,可選擇開放手術如恥骨上經(jīng)膀胱前列腺切除術及恥骨后保留尿道前列腺切除術,經(jīng)會陰術式已少采用。新微創(chuàng)方法,如經(jīng)尿道前列腺汽化治療、激光治療也有報道。
(1)經(jīng)尿道前列腺切除術(TURP)1925年問世,20世紀60年代在全球普及,已成為手術治療中首選方法。西方發(fā)達國家該術式已占95%以上,具有打擊小、恢復快等特點,合并膀胱頸攣縮或前列腺癌者尤適用,可同時處理膀胱內結石、腫瘤及輸尿管間嵴肥厚。其適應證為60g以下的腺體的BPH需外科治療患者,常見并發(fā)癥為:①出血;②水中毒;③損傷外括約肌,尿失禁。因此,手術者的技術要高于開放手術,且盡可能縮短手術時間,采用低壓沖洗和連續(xù)沖洗,防止膀胱內高壓加重水吸收。該術式對過大腺體(>100g)有一定難度,易出現(xiàn)上述并發(fā)癥。
(2)恥骨上經(jīng)膀胱前列腺切除術手術方法較簡單,易為泌尿外科醫(yī)生掌握??赏瑫r處理膀胱的其他病變。有時腺窩止血較困難。止血問題長期以來為各家所重視,目前已有各種有效的方法,如對腺窩緣出血點行深縫合,窩緣連續(xù)縫合或行荷包縫合,采用Hryntschak式只留一導管通過的縱行縫合膀胱頸,用Bensimon式在膀胱外先結扎前列腺血管或結扎髂內動脈等方法。也可加用浸有3%過氧化氫或Monsell液(堿性硫酸亞鐵溶液)的紗布局部壓迫,以控制小的出血點。應用這些方法可使術中出血量大減,有些可免術中輸血。對于一般情況較好,無嚴重心血管疾病或前列腺較大者,這種手術較簡單而安全,國內目前很多地方仍在用。
(3)恥骨后前列腺切除術手術不進入膀胱,切開前列腺包膜摘除增生組織后,可在直視下處理腺窩出血點及膀胱頸。如前列腺有癌變可轉為前列腺全切除術。在此技術的基礎上 打開包膜,沿尿道分離腺體,保留尿道,出血少、恢復快,此即medigan手術。
4.微創(chuàng)治療
(1)經(jīng)尿道前列腺電汽化術1994年報道單極汽化與TURP相似,1999年又報道雙極汽化(gyrus),主要是電極金屬材料學創(chuàng)新,使其生物學熱效應不同于前者。由于熱轉化快,可產(chǎn)生400℃高溫,迅速造成組織汽化,或產(chǎn)生凝固性壞死,其止血特點極其顯著,因此臨床應用顯示:①適應證增加:60g以上的腺體可施行。國內報道可汽化160g以上的腺體,擴大了應用范圍。②術野清晰:由于止血效果顯著,沖洗液清晰,便于手術。③手術時間減少:由于減少了止血步驟,故手術切除加快,縮短了手術時間。④并發(fā)癥減少:不易產(chǎn)生水中毒(凝固層厚),清晰術野減少了誤傷,不易產(chǎn)生括約肌及包膜損傷。⑤術后恢復快:沖洗時間縮短,國外報道術后24h出院,1周后拔管。值得一提的是雙極汽化采用生理鹽水沖洗,800余例無1例水中毒,恢復更快。
(2)冷凍治療系使前列腺經(jīng)深低溫冷凍后組織壞死腐脫,達到冷凍前列腺切除的目的??山?jīng)尿道進行,操作簡單,適用于年齡大,不能耐受其他手術的患者。據(jù)文獻報道,大部分病人下尿路梗阻癥狀可解除或改善,殘余尿減少。但冷凍治療有一定盲目性,冷凍深度及廣度不易掌握。冷凍后再行經(jīng)尿道前列腺切除,以清除冷凍后的殘留增生組織,可明顯減少出血。
(3)微波治療系利用微波對生物組織的熱凝固原理以達到治療目的。微波放射極的放置可通過直腸超聲波定位,或經(jīng)尿道鏡直視下定位。后者可準確地避開尿道外括約肌,減少尿失禁的并發(fā)癥。1組45例早期隨訪結果,有76.5%尿流率改善,66%殘余尿消失(錢松溪1989)。微波照射后再行電切較單純微波照射治療效果好且電切的并發(fā)癥少。該方法應認真定位。
(4)激光治療利用激光熱效應凝固汽化或切除前列腺組織,方法類似經(jīng)尿道腔內操作。有表面照射,有插入熱療,也有利用激光束切除腺體。療效肯定的是用激光剜除腺體,從膀胱將組織粉碎吸出,遠期療效和價格性能比有待觀察。
(5)射頻消融利用射頻波產(chǎn)生局部熱效應使前列腺組織發(fā)生凝固性壞死。
另外,尚有應用金屬螺旋支架管、石炭酸、冰醋酸、甘油等前列腺內注射治療,球囊擴張治療和熱水囊熱療等。這些治療都缺乏大宗及長期的隨訪資料。