艾滋病的產(chǎn)生原因
艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合癥，那么艾滋病產(chǎn)生的原因有什么呢?下面是學習啦小編精心為你整理的艾滋病的產(chǎn)生原因，一起來看看。
艾滋病的產(chǎn)生原因
一、 HIV感染對CD4T淋巴細胞的影響
HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒，所以遺傳信息存在于兩個相同的RNA單鏈模板中。該病毒能結(jié)合人類具有CD4+受體的細胞，特別是和 CD4T輔助淋巴細胞相結(jié)合，還能與神經(jīng)細胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺結(jié)合，逆轉(zhuǎn)錄酶可將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，然后DNA再與人類基因相整合。病毒DNA序列被感染細胞及其子代細胞終身攜帶。
HIV進入人體后能選擇性地侵犯有CD4受體的淋巴細胞，以CD4T淋巴細胞為主。當HIV的包膜蛋白gp120與CD4T淋巴細胞表面的CD4受體結(jié)合后，在gp41透膜蛋白的協(xié)助下，HIV的膜與細胞膜相融合，病毒進入細胞內(nèi)。當病毒進入細胞內(nèi)后迅速脫去外殼，為進一步復制作好準備。最近研究表明，HIV進入細胞內(nèi)除CD4受體外，還需要細胞表面的蛋白酶同gp120的V3環(huán)發(fā)生相互作用才能完成。
HIV病毒在宿主細胞復制開始，首先二條RNA在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下逆轉(zhuǎn)為DNA，再以DNA為模板，在DNA多聚酶的作用下復制DNA，這些DNA部分存留在細胞漿內(nèi)。進行低水平復制。部分與宿主細胞核的染色質(zhì)的DNA整合在一起，成為前病毒，使感染進入潛伏期，經(jīng)過2-10年的潛伏性感染階段，當受染細胞被激活，前病毒DNA在轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白質(zhì)。經(jīng)過裝配后形成大量的新病毒顆粒，這些病毒顆粒釋放出來后，繼續(xù)攻擊其他CD4T淋巴細胞。大量的CD4+T淋巴細胞被HIV攻擊后，細胞功能被損害和大量破壞是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。
HIV感染CD4+T淋巴細胞后，首先引起細胞功能的障礙。表現(xiàn)有對可溶性抗原如破傷風毒素的識別和反應存在缺陷，雖然對有絲分裂原植物血凝素(PHA)的反應仍然正常。細胞因子產(chǎn)生減少，IL-2R表達減少和對B淋巴細胞提供輔助能力降低等。當HIV病毒在宿主細胞內(nèi)大量繁殖，導致細胞的溶解和破裂。HIV在細胞內(nèi)復制后，以芽生方式釋出時可引起細胞膜的損傷。由于HIV可抑制細胞膜磷脂的合成從而影響細胞膜的功能，導致細胞病變。HIV還可以感染骨髓干細胞導致CD4+T淋巴細胞減少。
當受HIV感染的CD4+T淋巴細胞表面存在的gp120發(fā)生表達后，它可以與未感染的CD4+T淋巴細胞CD4分子結(jié)合，形成融合細胞，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的CD4+T淋巴細胞結(jié)合，作為抗體介導依賴性細胞毒作用的抗原，使CD4+T淋巴細胞成為靶細胞，受K細胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白，能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細胞的增殖反應，從而使CD4+T淋巴細胞減少。HIV感染后一般首先出現(xiàn)CD4T淋巴細胞輕度至中度降低，該細胞總數(shù)可持續(xù)數(shù)年不變，反應病毒為免疫應答所抑制。歷經(jīng)一段時間后， CD4+T細胞逐漸進行性下降，表明病毒逐漸逃脫了免疫應答的控制。當CD4+T淋巴細胞一旦下降至0.2×109/L(200細胞/μl)或更低時，則就可出現(xiàn)機會性感染。
二、HIV感染對其他免疫細胞的影響。
HIV感染所致免疫功能的損害，不僅是CD4+T淋巴細胞被破壞，其他免疫細胞也不同程的受到影響。
(一)單核巨噬細胞：因其表面也具有CD4受體，所以也易被HIV侵犯，但其感染率遠遠低于CD4+T淋巴細胞。研究發(fā)現(xiàn)被HIV感染的單核巨噬細胞有播散HIV感染的作用，它可以攜帶HIV進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦細胞中受HIV感染的主要是單核 — 巨噬細胞，如小膠質(zhì)細胞。HIV感染的單核 — 巨噬細胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統(tǒng)。當一定數(shù)量的單核 — 巨噬細胞功能受損時，就會導致機體抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴細胞功能受損，也和單核 — 巨噬細胞功能損害有關。
(二)CD8+T淋巴細胞：CD8+T淋巴細胞有對HIV特異的細胞溶解能力，在HIV感染初期，具有抑制病毒復制和傳播作用，當CD8+T淋巴細胞功能受損時HIV感染者病情發(fā)展。在HIV感染的進展期，HIV-1特異的細胞毒T淋巴細胞(CTL)的數(shù)目進行性減少，說明CD8+T淋巴細胞對HIV特異的細胞溶解活力的喪失，可能與CTL減少有部分關系。HIV選擇性變異和由于CD4+T淋巴細胞的破壞也是促使HIV特異性細胞溶解活力喪失的原因。
(三)B淋巴細胞：HIV感染后，可通過多克隆抗體激活B淋巴細胞，使外周血液中B淋巴細胞數(shù)量增加，分泌免疫球蛋白，使IgG和IgM的水平增高。同時B淋巴細胞對新抗原刺激的反應性降低。因此，在HIV感染進展時，化膿性感染增加，而對流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應降低。HIV感染，B淋巴細胞多源活化的機制不明，可能是由于缺乏正常T細胞的調(diào)節(jié)，B淋巴細胞被Epstein-Barr病毒激活階段，或HIV直接激活B淋巴細胞。
三、促進AIDS發(fā)生的因素
HIV感染后，相當長時間內(nèi)HIV在體內(nèi)保持極低水平的復制，這就是AIDS無癥狀期持續(xù)時間很長。原因之一是由于細胞免疫和體液免疫可以降低調(diào)節(jié)病毒復制，原因之二是HIV進入CD4+T 淋巴細胞后，部分成為潛伏型。許多研究表明，一些細胞因子和其他病毒感染，能激活HIV的復制和表達，有報道認為糖皮質(zhì)激素和白介素(IL-4，IL-6和IL-10等細胞因子)能協(xié)同增強HIV的復制。腫瘤壞死因子(TNF)α、β和IL-1亦能導致HIV的表達，其中特別是TNF-α。其他病毒的各種基因產(chǎn)物，能促進HIV高水平復制，而且有些病毒還能和HIV-1協(xié)同破壞CD4+T 淋巴細胞。所以在臨床上AIDS患者常常合并感染巨細胞病毒，皰疹病毒，EB病毒，人類 T淋巴細胞白血病病毒等，又并促使病情變化。
四、HIV感染后的免疫應答
人體的免疫系統(tǒng)是抗外部感染的最后防線，許多病源體感染人體，最后通過人體的細胞免疫和體液免疫而消滅，機體的免疫系統(tǒng)對HIV的初期感染起一定的抑制作用，但隨著免疫系統(tǒng)的損害及HIV的變異，機體的免疫系統(tǒng)最終對HIV的感染無能為力。HIV感染能激發(fā)機體產(chǎn)生特異的細胞免疫反應和對各種病毒抗原產(chǎn)生相應抗體。機體產(chǎn)生T淋巴細胞介導的細胞毒作用，HIV感染者腦部有T淋巴細胞浸潤。CD8+T 淋巴細胞對HIV病毒的抑制，溶解感染HIV的靶細胞，說明T細胞在HIV感染中發(fā)揮抑制HIV復制作用。機體產(chǎn)生的抗體可以中和游離HIV病毒及已和細胞結(jié)合的而尚未進入細胞內(nèi)的HIV顆粒。自然殺傷細胞(NK)和殺傷細胞(K細胞)通過抗體依賴性細胞毒性作用能殺傷和溶解HIV感染的細胞。機體的細胞免疫和體液免疫作用可在一段時間內(nèi)控制HIV的復制及擴散。但是，由于病毒的變異和重組，可以逃脫免疫監(jiān)視，不能被機體的免疫系統(tǒng)徹底清除。當機體的免疫系統(tǒng)被進一步破壞時，在某些觸發(fā)因素的作用下，使HIV大量復制和播散，最終導致AIDS的發(fā)生。
五、HIV感染與腫瘤
在HIV感染者中卡波濟肉瘤，B細胞淋巴瘤，何杰金病以及某些腫瘤發(fā)生率升高，和機體免疫功能破壞直接相關，但可能不是唯一的原因。當HIV感染者出現(xiàn)B細胞淋巴瘤時與EBV病毒感染有關，HIV并不能直接引起腫瘤，因在腫瘤細胞DNA內(nèi)并不能證明有病毒序列存在。
HIV感染后的發(fā)病機理可歸納如下：
?、貶IV侵入人體后首先與細胞表面含有CD4受體CD4+T淋巴細胞結(jié)合，進入細胞進行復制，部分整合于細胞染色體DNA中成為潛伏型;
?、跈C體細胞免疫和體液免疫對HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平復制;
?、墼谄渌蛩氐淖饔孟拢瑵摲腍IV被激活而大量復制，廣泛侵入CD4+T淋巴細胞，使CD4+T淋巴細胞、單核 — 巨噬細胞、B淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞和NK細胞等功能受損，最后導致整個免疫功能缺陷，最終發(fā)生一系列頑固性機會感染和腫瘤的發(fā)生。
預防艾滋病的有效措施
一、特異性預防
(一)隨著1993年美國CDC分類診斷標準，擴大了AIDS的診斷范圍，有利于AIDS的預防及治療，依據(jù)CD4T淋巴細胞減少，給予一定的投藥;
(二)艾滋病疫苗：美國對含有gp120成份的兩種艾滋病疫苗進行了第二期296人的試驗，由于已有6人發(fā)生了感染，而暫時終止，泰國正進行UBI合成疫苗試驗;
(三)阻斷母嬰傳播：CD4+T 淋巴細胞>;200/μl的艾滋病孕婦，用AIT于產(chǎn)前，產(chǎn)程內(nèi)及嬰兒治療，有一定的保護效果。
二、綜合預防
(一)普及宣傳艾滋病的預防知識，了解傳播途徑和臨床表現(xiàn)及預防方法;
(二)加強道德教育，禁止濫交，尤其與外籍人員性亂行為，取締暗娼;
(三)避免與HIV感染者，艾滋病病人及高危人群發(fā)生性接觸;
(四)禁止與靜脈藥隱者共用注射器，針頭;
(五)使用進口血液，血液成份及血液制品時，必須進行HIV檢測;
(六)國內(nèi)供血者嚴格排選，應逐步做到檢測HIV陰性方能供血，嚴防HIV傳播;
(七)獻血，獻器官，組織及精液者應做HIV檢測;
(八)建立艾滋病檢測中心;
(九)提倡使用避孕套和避免肛交;
(十)艾滋病或HIV感染者應避免妊娠，出生嬰兒應避免母乳喂養(yǎng)。
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