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糖皮質(zhì)激素類藥物的用途是什么

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  糖皮質(zhì)激素類藥物的用途

  1、抗炎作用:GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期,GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬,而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期,抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能,必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。

  抗炎作用機(jī)制:GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi),并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合,增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄,而產(chǎn)生抗炎作用。

  1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。

 ?、?誘導(dǎo)脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

 ?、?誘導(dǎo)ACE合成,促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

  ⑶ 誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。

  ⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。

  2)抑制炎性因子的合成。

 ?、?抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

 ?、?抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

 ?、?基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。

  3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。

  4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

  5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

  2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

  3、 抗休克作用:

  1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷

  2) 穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強(qiáng)心肌收縮力。

  3) 抗毒作用,GCS本身為應(yīng)激激素,可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。

  4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對(duì)致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對(duì)嚴(yán)重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

  5)降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克。

  4、 其它作用

  1) 與造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多,能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。

  2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病癲癇。

  3)消化系統(tǒng):GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4)骨骼:長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。

  5)影響激素水平,特別是生長(zhǎng)激素水平

  [體內(nèi)過(guò)程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%,藥物在肝中代謝,主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是,可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外,肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。

  5、抗毒作用

  糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素,也不能破壞內(nèi)毒素,對(duì)外毒素亦無(wú)作用。

  糖皮質(zhì)激素類藥物的用法和用量

  1、 大劑量突擊療法,用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。

  2、 一般劑量長(zhǎng)期療法,用于自身免疫性、過(guò)敏性病。

  3、 小劑量替代療法。

  4、 隔日療法。

  糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)

  1、 長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。

  1) 皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。

  2) 誘發(fā)或加重感染。主要原因?yàn)榧に亟档蜋C(jī)體對(duì)病原微生物的抵抗力。

  3) 誘發(fā)或加重潰瘍病。

  4) 誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。

  5) 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。

  6)誘發(fā)精神病和癲癇。

  7)抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。

  8)其他:負(fù)氮平衡,食欲增加,低血鈣,高血糖傾向,消化性潰爛,欣快。

  9)股骨頭壞死(在非典治療中,北京登記在案的有300名患者,因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失

  勞動(dòng)能力)。

  2、 停藥反應(yīng)

  1) 腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長(zhǎng)期用藥者減量過(guò)快或突然停藥,可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。

  當(dāng)久用GCS后,可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后,如遇到應(yīng)激狀態(tài),可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。

  2) 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀。


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糖皮質(zhì)激素類藥物的用途是什么

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