在藥物的使用過程中，除了治病，同時也會對身體帶來損傷，肝作為最大的排毒器官，在用藥的同時，要謹防因為藥物過量而導致肝損傷，那么藥物性肝損傷的原因有哪些你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的藥物性肝損傷的原因有哪些的相關內容，希望對你有用!

　　藥物性肝損傷的原因

　　要了解藥物致肝損傷的機制，首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點。通常經(jīng)消化道吸收的藥物，經(jīng)過門靜脈進入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官，大多數(shù)藥物在肝內的代謝過程包括轉化與結合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝反應主要包括氧化、還原和水解反應，藥物經(jīng)過此相反應后極性增高，即水溶性增大，易于排出體外，參與Ⅰ相代謝的酶主要是細胞色素P450(CYP);Ⅱ相代謝反應主要為結合反應，經(jīng)過此相反應后，藥物可與葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基團結合，形成極性更強的物質，通過膽汁或尿液排出體外。有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態(tài)性，因此，不同個體對藥物的耐受性及敏感性也有很大差異。在有些個體，有些藥物在此代謝過程中會產生有毒或致癌的物質，進一步造成肝損傷，或原本不具抗原性的藥物，在肝內轉化后形成具有抗原性的代謝產物，引起免疫性肝損傷。

　　藥物主要通過兩種機制來造成肝損傷：

　　① 藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用：

　　藥物經(jīng)CYP代謝產生的親電子基、自由基等活性代謝產物，通常與谷胱甘肽(GSH)結臺而解毒.并不產生肝損傷。但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時，親電子基、自由基等活性代謝產物大量生成，耗竭了肝內的GSH，并且通過與細胞膜磷脂質的不飽和脂肪酸結臺發(fā)生脂質過氧化反應。造成膜的損害、鈣-ATP的自穩(wěn)性受到破壞，使線粒體損傷、肝細胞壞死;親電子基團還可通過與肝細胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團共價結合，致肌動蛋白凝聚而細胞骨架破壞，使細胞膜失去其化學及生理特性而產生細胞壞死。藥物及其代謝產物亦可干擾細胞代謝的某個環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細胞損傷或/和膽汁淤積。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預測的，并在動物身上可以復制出來。

　?、跈C體對藥物的特異質反應(idiosyncracy),包括過敏性(免疫特異質)及代謝性(代謝特異質)。前者主要是由于藥物或其活性代謝產物作為半抗原，與內源性蛋白質結合形成具有免疫原的自身抗體，可誘導肝細胞死亡或被破壞;這種免疫原還可以被CD4+細胞識別，誘導產生一些細胞因子，進一步激活CD8+T細胞，引起Fas或穿孔素介導的肝細胞凋亡、細胞損傷。后者主要與個體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性，出現(xiàn)對藥物代謝能力降低，使藥物原型或/和中間代謝產物蓄積，產生對肝細胞的毒性。機體對藥物的特異質反應所誘導的DILI與用藥劑量和療程無相關性，此種肝臟損傷僅發(fā)生在個別或少數(shù)人身上，對大多數(shù)人是安全的，是不可預測的，在實驗動物模型上也常無法復制出來。

　　藥物性肝損傷的預防

　　1、嚴格掌握治療的適應癥和禁忌癥，嚴格按照劑量和療程服用。例如成人服用對乙酰氨基酚24小時內的劑量不應超過2克，用于解熱連續(xù)使用不得超過3天，超過此量易導致患者出現(xiàn)黃疸、急性中毒性肝壞死，嚴重者可致昏迷甚至死亡。

　　2、肝功能不全患者用藥應使用對肝臟影響小或經(jīng)腎臟排泄的藥物，用前查看藥品說明書[不良反應]、[注意事項]、[禁忌]等項目中是否有肝功能異常慎用的 提示，必要時建議更換藥品。例如此類患者合并風濕性心臟病、心功能不全應用強心藥時，不宜用洋地黃毒苷，宜用地高辛;因為前者易導致蓄積中毒，劑量難于掌握;后者主要經(jīng)腎臟排泄，不易產生蓄積中毒。

　　3、患者需聯(lián)合用藥時，種類不宜過多，避免因藥物之間的相互作用加重肝毒性。例如別嘌醇與巰基嘌呤合用可增加藥物的肝毒性，導致患者死亡。服用傷肝藥物期間不宜飲酒，因乙醇也可加重藥物的肝毒性。

　　4、長期服傷肝藥物者應注意觀察是否出現(xiàn)不良反應，定期檢查肝功能，出現(xiàn)異常立即停藥，及時咨詢醫(yī)生更換藥品，并配合保肝藥物的治療。

　　藥物性肝損傷的治療

　　治療原則包括立即停用有關或可疑藥物(治療關鍵)、促進致肝損藥物清除和應用解毒劑、應用肝細胞保護劑、治療肝功能衰竭。

　?、帕⒓赐Ｋ帲阂坏┐_診或懷疑與藥有關，應立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能恢復。

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　?、僮⒁庑菹?，對重癥患者應絕對臥床休息。

　?、谘a充足量熱量、足量的蛋白質、多種維生素如維生素C、E、B等以利肝細胞修復和再生。

　　⑶解毒治療：急性中毒的患者可采取洗胃、導瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內的藥物;解毒劑的應用:包括非特異性如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸納、甾體類激素、UDCA 、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿等及特異性螯合劑如二巰丙醇、青霉胺、 巰丁二 酸、巰乙胺、依地酸鈣鈉等。

　?、瓤寡妆８沃委煟焊鶕?jù)患者的臨床情況可適當選擇抗炎保肝藥物治療，包括以抗炎保肝為主的甘草酸制劑類、水飛薊素類、抗自由基損傷為主的硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、保護肝細胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿 、促進肝細胞代謝：腺苷蛋氨酸、葡醛內酯、復合輔酶、門冬氨酸鉀鎂、促進肝細胞修復、再生的促肝細胞生長因子、促進膽紅素及膽汁酸代謝的腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、熊去氧膽酸等。一些中藥制劑如護肝寧、護肝片、雙環(huán)醇、、五酯膠囊等也可選擇。癥狀嚴重者、重度黃疸在沒有禁忌癥的情況下可短期應用糖皮質激素治療。原則上要盡可能的精簡用藥。

　?、筛嗡ソ叩闹委煟喊?a href='http://www.rzpgrj.com/yangsheng/nake/' target='_blank'>內科支持治療、必要時可考慮人工肝支持療法。對病情嚴重，進展較快者，肝移植可能是唯一有效的治療措施。

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