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靶向藥物作用機(jī)理

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  靶向藥物是近年來(lái)出現(xiàn)的高科技新型藥物,多數(shù)人對(duì)其不知道或不了解,導(dǎo)致不去選用或在不具備使用條件的情況下選用,那么靶向藥物作用機(jī)理是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物作用機(jī)理的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  靶向藥物作用機(jī)理

  1、被動(dòng)靶向

  被動(dòng)靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn),使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異,從而實(shí)現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動(dòng)靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng):如大于7μm的微粒通常會(huì)被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過(guò)方式截留,被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動(dòng)靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(Enhanced Permeability and Retention effect),其基于實(shí)體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同:正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整,大分子及大尺寸顆粒不易透過(guò)血管壁;而實(shí)體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差,淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類(lèi)藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果 ;除此之外,利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境,以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等,也可以實(shí)現(xiàn)藥物在特定部位的釋放,達(dá)到靶向給藥的目的。

  2、主動(dòng)靶向

  主要是指賦予藥物或其載體主動(dòng)與靶標(biāo)結(jié)合的能力,主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針?lè)肿油ㄟ^(guò)化學(xué)物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果。

  3、物理靶向

  利用光、熱、磁場(chǎng)、電場(chǎng)、超聲波等物理信號(hào),人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性,實(shí)現(xiàn)對(duì)病變部位的靶向。

  靶向藥物的層次

  1、組織器官水平

  使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi),從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對(duì)腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點(diǎn),如針對(duì)腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計(jì)的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度,顯著改善腫瘤化療的效果。

  2、細(xì)胞水平

  利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體,在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等),使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷,而對(duì)正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

  3、亞細(xì)胞水平

  很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較多的靶向組件。

  靶向藥物的分類(lèi)

  一、小分子藥物

  小分子藥物通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑,它能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)、增殖過(guò)程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而達(dá)到治療的目的。例如諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)(Gleevec,通用名Imitinib)、阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙(Iressa,通用名Gefitinib)均屬此類(lèi);

  二、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥物

  通過(guò)特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,達(dá)到治療的目的。如美國(guó)千年制藥公司生產(chǎn)的Velcade(通用名bortezomib)、Genta公司生產(chǎn)的Genasense(oblimersen);

  三、單克隆抗體

  例如赫塞汀(Herceptin,通用名Trastuzumab),用于治療HER2基因陽(yáng)性(過(guò)量表達(dá))的乳腺癌。這類(lèi)藥物是通過(guò)抗原抗體的特異性結(jié)合來(lái)識(shí)別腫瘤細(xì)胞的。


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