拮抗藥物使用的原則
拮抗藥物能與受體結(jié)合，具有較強的親和力而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物，那么拮抗藥物使用的原則是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的拮抗藥物使用的原則的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
拮抗藥物使用的原則
拮抗藥能與受體結(jié)合，具有較強的親和力而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥的效應(yīng)，醫(yī)學教育網(wǎng)|搜集整理如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚有較弱的內(nèi)在活性(α<1)，故有較弱的激動受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。
拮抗藥物的藥理作用
1.抗外周組胺H1受體效應(yīng) H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產(chǎn)生三磷酸肌醇(IP3)與二酰基甘油(DG)，使細胞內(nèi)Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內(nèi)皮松弛因子(EDRF)和PGI2，使小血管擴張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。
2.中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強;阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關(guān)。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。
3.其他作用 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。
拮抗藥物的臨床應(yīng)用
1.變態(tài)反應(yīng)性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用效果比單用好。本類藥物能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。因引起人類哮喘的活性物質(zhì)復(fù)雜，藥物不能對抗其他活性物質(zhì)的作用。對過敏性休克也無效。
2.暈動病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應(yīng)在乘車、船前15～30分服用。
3.失眠對中樞有明顯抑制作用的導(dǎo)丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
拮抗藥物的藥代動力學
口服或注射H1阻斷藥吸收迅速、完全?？诜?5～30min發(fā)揮作用，1～2h達高峰。多數(shù)藥物一次給藥后可維持4h～6h，但布克利嗪(buclizine)與美克洛嗪(meclozine)等作用可維持12h以上。本類藥物多在肝內(nèi)代謝，以代謝物形式從尿排出，消除速度快，一般不易蓄積。H1阻斷藥多數(shù)能誘導(dǎo)肝藥酶，且可加速自身代謝。
新型的第二代H1受體阻斷藥特非那定(terfenadine)和阿司咪唑(astemizole)不能通過血腦屏障，在體內(nèi)可形成活性代謝物。Terfenadine口服后的血漿濃度在1～2h達到高峰，t1/2為4～5 h，但其作用時間可持續(xù)12 h以上，這可能與其在體內(nèi)形成活性代謝物有關(guān)。口服阿司咪唑的血漿達峰時間為2～4 h，消除t1/2為20 h。Astemizole在肝內(nèi)可形成去甲基的活性代謝物。該代謝物的t1/2約為20d，故其活性代謝物的穩(wěn)態(tài)濃度需12周才能達到。
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