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什么是藥物相互作用

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  在吃藥的時(shí)候很多人都知道有一種東西叫藥物相互作用,那么到底什么是藥物相互作用你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的什么是藥物相互作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  藥物相互作用的定義

  是指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)由先后服用兩種或兩種以上藥物后所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng),可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕,也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用。作用加強(qiáng)包括療效提高和毒性增加,作用減弱包括療效降低和毒性減少。因此,臨床上在進(jìn)行聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)注意利用各種藥物的特性,充分發(fā)揮聯(lián)合用藥中各個(gè)藥物的藥理作用,以達(dá)到最好的療效和最少的藥品不良反應(yīng),從而提高用藥安全。

  按照發(fā)生的原理可分為藥物代謝動(dòng)力學(xué)或/和藥效學(xué)相互作用,藥效學(xué)相互作用結(jié)果包括無(wú)關(guān)、協(xié)同、相加和拮抗4種;藥動(dòng)學(xué)相互作用主要由于藥物在吸收、分布、代謝和排泄方面的相互影響引起。藥物相互作用的后果包括期望的(desirable)、無(wú)關(guān)緊要的(inconsequential)和有害的(adverse)3 種,其中無(wú)關(guān)緊要的占絕大多數(shù),而我們所關(guān)注的是有害的DI。

  藥物相互作用的產(chǎn)生機(jī)制

  絕大多數(shù)藥物在腸道和1 或肝臟中經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450酶系代謝,P450酶系被抑制或被誘導(dǎo)是導(dǎo)致代謝性DI 的主要原因,其中酶抑制作用所致的臨床意義遠(yuǎn)大于酶誘導(dǎo)作用,約占代謝性相互作用的70%,酶誘導(dǎo)作用引起的DI 約占23%。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也是產(chǎn)生DI的一個(gè)重要的因素。

  1細(xì)胞色素P450

  藥物在體內(nèi)代謝包括兩相反應(yīng):I相反應(yīng)是氧化還原反應(yīng),主要涉及CYP酶家族;II相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng),涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸鹽和甘氨酸等。通常情況下,一種藥物要經(jīng)過(guò)多種亞型的CYP 酶代謝,僅少數(shù)藥物經(jīng)單一的藥酶代謝。估算認(rèn)為,約有60%的處方藥是經(jīng)過(guò)CYP酶代謝,?,F(xiàn)已經(jīng)確定的細(xì)胞色素P450家族為18個(gè)家族42個(gè)亞族。參與代謝的CYP 酶主要是CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 5種, 占CYP 酶的95%。約有55%的藥物經(jīng)CYP3A4代謝,20% 經(jīng)CYP2D6代謝,15%CYP2C9和CYP2C19代謝。

  2 P蛋白

  對(duì)吸收的影響P蛋白 對(duì)藥物吸收的影響是其介導(dǎo)的藥物相互作用所致。P蛋白的底物廣泛,它所介導(dǎo)的藥物外排是口服藥物吸收差異和生物利用度變異的一個(gè)主要原因。P蛋白的底物如地高辛、環(huán)孢素、他克莫司等的吸收很容易受到P蛋白的抑制劑(如維拉帕米、奎尼丁)或誘導(dǎo)劑(如利福平)的影響,導(dǎo)致生物利用度的增加或減少。對(duì)于一些治療指數(shù)窄的藥物,生物利用度的改變可以引起血藥濃度的相應(yīng)改變而導(dǎo)致中毒或治療無(wú)效。 P蛋白抑制劑主要包括維拉帕米、纈沙坦、奎尼丁等,但是親和力低,達(dá)到所需要的抑制效果時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大的毒性。水果蔬菜、草藥和其他食物中的一些成分如黃酮醇、香豆素類都能調(diào)節(jié)P蛋白的活性,進(jìn)而影響藥物的體內(nèi)處置。黃酮類化合物主要抑制P蛋白ATP酶活性,增加了底物的吸收; 葡萄柚汁中的呋喃香豆素同時(shí)抑制CYP3A4酶和P蛋白,使藥物的吸收明顯增加。

  藥物相互作用的預(yù)防

  1 實(shí)施個(gè)體化給藥

  對(duì)于兒童、老年人、肝腎功能減退的特殊人群,臨床用藥時(shí)要特別注意藥物的相互作用。因藥物在體內(nèi)的代謝和排泄減少,會(huì)引起血藥濃度升高而易發(fā)生不良反應(yīng)。盡量避免聯(lián)合應(yīng)用使治療較難控制的藥物或容易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物,最好選擇更安全的替代藥物。

  2 重視藥品說(shuō)明書

  應(yīng)用一種藥物療效不佳時(shí),就需要更改藥品或選擇其他藥品進(jìn)行合理配伍。但并非所有配伍都是合理的,有些配伍會(huì)使藥物的治療作用減弱,導(dǎo)致治療失敗; 有些配伍會(huì)使不良反應(yīng)或毒性增強(qiáng),引起嚴(yán)重不良反應(yīng); 還有些配伍使治療作用過(guò)度增強(qiáng),超出了機(jī)體耐受,也可引起不良反應(yīng)。這些均屬配伍禁忌。藥品說(shuō)明書中詳細(xì)記載了藥物的溶劑選擇和相互作用,醫(yī)師和藥師使用前應(yīng)仔細(xì)閱讀,做到心中有數(shù),避免可能出現(xiàn)的不利相互作用。

  3 重視易發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群用藥

  國(guó)內(nèi)研究報(bào)道,年齡不小于65歲的患者服用華法林出血事件發(fā)生率顯著高于65 歲以下患者。因此,對(duì)于患各種慢性疾病的老年人,需長(zhǎng)期應(yīng)用藥物維持治療的患者,多臟器功能障礙者,接受多家醫(yī)院或多名醫(yī)生治療的患者,均應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)其服藥史,綜合考慮病情,力求用藥少而精。

  4 牢記易發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)藥物

  如抗癲癇藥物( 苯妥英鈉)、心血管病藥物( 奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)、口服抗凝藥( 華法林、雙香豆素)、口服降糖藥( 格列本脲)、抗生素及抗真菌藥( 紅霉素、利福平、酮康唑) 及消化道用藥( 西米替丁、西沙必利) 。華法林是臨床常用的抗凝藥,抗凝療效高且價(jià)格便宜,但不足之處是與多種藥物會(huì)發(fā)生相互作用。如與頭孢菌素類抗生素( 頭孢哌酮、頭孢噻吩等)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、胺碘酮等合用可增強(qiáng)華法林抗凝作用,與維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白,促進(jìn)凝血因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ的生成,拮抗華法林的作用,使抗凝作用減弱。

  5 不宜頻繁更換藥物

  在治療或處理疾病過(guò)程中,若必須換藥并存在藥物相互作用時(shí),由于藥物相互作用的時(shí)間、過(guò)程和程度隨藥物和患者不同而有所變化,則應(yīng)密切觀察換藥后的治療效應(yīng)和不良反應(yīng)。

  6 及時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)

  如重要器官功能衰竭的患者,當(dāng)疾病本身影響藥物的代謝和排泄時(shí),應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè),以便及時(shí)調(diào)整用藥劑量和藥物治療方案,避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)和醫(yī)源性疾病。

  7 不能忽視中西藥之間的相互作用

  甘草是很常用的一種中藥,大部分中藥處方中都有甘草。不過(guò),對(duì)于服用地高辛的患者,如果服用甘草可能會(huì)增加地高辛的毒性。另外,人參還可增加肝素、阿司匹林和非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生和布洛芬的出血效應(yīng)。張宇報(bào)道了1例冠心病房顫患者,在服用華法林期間加服紅花水煎劑過(guò)量致泌尿系出血。銀杏葉和辛伐他汀是臨床常聯(lián)合使用的心血管類藥。試驗(yàn)顯示,20mg/kg 銀杏葉制劑與辛伐他汀合用時(shí),并無(wú)顯著的相互作用發(fā)生,當(dāng)劑量在200mg/kg時(shí)可誘導(dǎo)CYP 3A 的活性,促進(jìn)辛伐他汀的體外代謝,故臨床兩藥合用時(shí)應(yīng)分開服用。

  8 兼顧食物對(duì)藥物的影響

  藥物的相互作用主要是指藥物與藥物之間的相互作用,同時(shí)也包括藥物與煙、酒、食物之間的相互作用。食物影響藥物療效的例子也很多,如服用苯巴比妥類藥物的同時(shí)飲酒可能會(huì)增加藥物吸收,使神經(jīng)系統(tǒng)的抑制效應(yīng)增強(qiáng)。葡萄汁不應(yīng)與某些降壓藥及預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的環(huán)孢素同時(shí)使用,因?yàn)槠咸阎梢疬@些藥物在體內(nèi)濃度升高,從而增加這些藥物的不良反應(yīng)。葡萄汁也會(huì)與抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮、抗瘧疾藥物對(duì)環(huán)己二醇和催眠藥物酣樂(lè)欣發(fā)生相互作用引起血壓升高。巧克力中的咖啡因也可與刺激性藥物如利他林發(fā)生相互作用,增加藥物的效應(yīng)或降低鎮(zhèn)靜催眠藥物如唑吡坦的作用。

  9 利用合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

  利用合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提高醫(yī)院的安全用藥水平。該系統(tǒng)是一種規(guī)范化、自動(dòng)化的管理系統(tǒng),是根據(jù)臨床合理用藥專業(yè)工作的基本特點(diǎn)和要求,采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)組織原理和技術(shù),通過(guò)將科學(xué)、權(quán)威和更新的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科知識(shí)進(jìn)行信息標(biāo)準(zhǔn)化處理后,應(yīng)用于醫(yī)囑審查和醫(yī)藥信息查詢,從而預(yù)防藥物不良事件發(fā)生,實(shí)現(xiàn)合理用藥。通過(guò)該系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)提供臨床藥物治療過(guò)程中藥物之間的體外配伍禁忌、體內(nèi)相互作用、藥物不良反應(yīng)等警示信息,完全不正確的用黑色符號(hào)表示,不很合理的用紅色符號(hào)表示,有助于臨床醫(yī)務(wù)人員制訂和實(shí)施合理的藥物治療方案。

  重視藥物相互作用,對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量、安全有效的聯(lián)合用藥極為重要。深入了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程,以及各種藥物在體內(nèi)的相互作用,可以趨利避害,減少藥品不良反應(yīng),保證用藥安全。


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