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洋地黃類藥物作用機(jī)制

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  洋地黃別名毛地黃、毒藥草、紫花毛地黃、吊鐘花,二年生或多年生草本,全體密被短毛,那么洋地黃類藥物作用機(jī)制是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的洋地黃類藥物作用機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  洋地黃類藥物作用機(jī)制

  洋地黃類強(qiáng)心甙主要能直接加強(qiáng)心肌收縮力,增加心臟每搏血量,從而使心臟收縮末期殘余血量減少,舒張末期壓力下降,有利于緩解各器官淤血,尿量增加,心率減慢。洋地黃增加心肌收縮力的作用機(jī)理可能是通過洋地黃抑制細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)鈉增多醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理。Na+-Ca++交換趨于活躍,Ca++內(nèi)流增加,而致心肌收縮力加強(qiáng)。心肌收縮力加強(qiáng)雖可使心肌耗氧量增加,但心室腔縮小及室壁張力下降則使心肌耗氧量下降,因而洋地黃類制劑能改善心肌的工作能力而不增加心肌耗氧量。其次,洋地黃可直接或間接通過興奮迷走神經(jīng)減慢房室傳導(dǎo),可用于治療心房顫動或心房撲動伴有快速心室率者。過量的洋地黃相反會降低心肌收縮力,增加房室交界區(qū)及浦氏纖維自律性,故可引起異位節(jié)律及折返現(xiàn)象而致心律失常。

  洋地黃類藥物的適應(yīng)癥

 ?、俪蟮攸S中毒所誘發(fā)的心力衰竭外,其他原因所引起的心力衰竭均可用。

  ②快速性室上性心律失常,如快速心率的心房顫動及撲動,陣發(fā)性室上性心動過速等。

  洋地黃類藥物的禁忌癥

 ?、儆醒蟮攸S中毒的心力衰竭,

 ?、陬A(yù)激綜合征伴有心房顫動或撲動者,

 ?、酃W栊托募〔。蟮攸S可加重左室流出道梗阻,故不宜使用,但在伴發(fā)心力衰竭時仍可應(yīng)用;

 ?、芊渴覀鲗?dǎo)阻滯,僅在伴有心力衰竭時可小心使用,完全性房室傳導(dǎo)阻滯伴心力衰竭時,應(yīng)在放置心室起搏器后,再用洋地黃。

 ?、莞]性心動過緩心室率在每分鐘50次以下者,心房顫動或心房撲動伴有完全性房室傳導(dǎo)阻滯或心室率低于每分鐘60次者。

  洋地黃的藥動力學(xué)

  吸收

  洋地黃毒甙口服吸收率為90-100%,地高辛為50-85%,西地蘭為20%,毒毛旋花子甙K僅為3-10%。可見洋地黃毒甙吸收最完全、恒定;西地蘭和毒毛旋花子甙K吸收很差,所以它們不能口服給藥。地高辛口服吸收率尚可,但個體差異很大,而且不同藥廠,甚至同一藥廠不同批號片劑由于顆粒大小和溶解度不同,生物可用度也有較大差異,甚至血濃度相差可達(dá)4-7倍,故應(yīng)用時最好選用同一批號的片劑,改換片劑時應(yīng)觀察有無劑量不足或過量的征象。有些強(qiáng)心甙口服吸收后自膽道排入腸中,又由腸道重吸收,形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙有26%,地高辛有6.8%進(jìn)入肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙體內(nèi)蓄積性高,作用持久,與其進(jìn)入肝腸循環(huán)量較大有關(guān)。消膽胺是一種不吸收的樹脂,在腸中與強(qiáng)心甙形成絡(luò)合物,不被吸收,中斷肝腸循環(huán),可降低強(qiáng)心甙的血濃度,縮短半衰期,有助于強(qiáng)心甙中毒的治療。

  血漿蛋白結(jié)合

  洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合高達(dá)97%,地高辛約25%,西地蘭和毒毛旋花子甙K約 5%。因結(jié)合型暫失活性,且不易進(jìn)入組織液,達(dá)到心肌。洋地黃毒甙與血漿蛋白結(jié)合率高是它作用慢的一個原因,而西地蘭和毒毛旋花子甙K與血漿蛋白結(jié)合率低與它們作用較快、較強(qiáng)有密切關(guān)系。

  消除

  不同強(qiáng)心甙體內(nèi)消除方式有很大差別。洋地黃毒甙的脂溶性高,主要在肝中代謝,脫去糖分子后,其羥基由B位轉(zhuǎn)為a位即失效。某些誘導(dǎo)肝微粒體藥酶活性的藥物,如苯巴比妥、保泰松等,可加速洋地黃毒甙的肝內(nèi)代謝。少量原形物經(jīng)腎小球過濾后,在近曲小管幾乎全被重吸收,經(jīng)腎排泄極少。經(jīng)肝代謝后形成水溶性結(jié)合物水溶性提高,才經(jīng)腎排泄。地高辛則在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化較少(5-10%),在肝內(nèi)可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,85%以原形經(jīng)腎排泄,它經(jīng)腎小球過濾后在腎小管很少重吸收。因此腎功能不全者及腎功能減退的老年人服用地高辛易發(fā)生中毒。西地蘭在體內(nèi)先被水解失去乙酸和葡萄糖而成地高辛,其消除情況似地高辛。毒毛旋花子甙K作用最快,消除也最快,體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化最少,幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄。

  半衰期

  強(qiáng)心甙的消除量與體內(nèi)的存留量成正比。強(qiáng)心甙的半衰期因藥物而異,地高辛為40小時,西地蘭與毒毛旋花子甙K約為15小時,洋地黃毒甙為120小時。根據(jù)測定,地高辛一日約消除體內(nèi)存留量的1/3。給予全效量地高辛后,每日須補(bǔ)充相當(dāng)于全效量的1/3才能維持有效血濃度。若在開始治療時就給予固定的每日維持量(即1/3全效量),則體內(nèi)逐漸蓄積,約經(jīng)5個半衰期(約8天),即可達(dá)每日消除量和維持量相等的動態(tài)平衡。洋地黃毒甙一日消除量約為體內(nèi)存留量的1/10,如果開始就用維持量(1/10全效量),同樣也要經(jīng)過5個半衰期(約25天)才能達(dá)到均值的動態(tài)平衡。由于洋地黃毒甙的半衰期長,若出現(xiàn)毒性反應(yīng),停藥后仍可持續(xù)較長時間,安全性小,因此現(xiàn)已少用。


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