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磺胺類藥物抗菌機制

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  磺胺類藥物是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱,是一類用于預(yù)防和治療細菌感染性疾病化學(xué)治療藥物,那么磺胺類藥物抗菌機制是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的磺胺類藥物抗菌機制的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  磺胺類藥物抗菌機制

  細菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸,而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸,四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,參與核酸前體物(嘌呤、嘧啶)的合成(圖2)。而核酸是細菌生長繁殖所必須的成分?;前匪幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類似,能與PABA競爭二氫葉酸合成酶,影響了二氫葉酸的合成,因而使細菌生長和繁殖受到抑制。由于磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用,所以消除體內(nèi)病原菌最終需依靠機體的防御能力。為了保證磺胺藥在競爭中占優(yōu)勢,在臨床用藥時應(yīng)注意:①用量充足,首次劑量必須加倍,使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。②膿液和壞死組織中含有大量PABA,應(yīng)洗創(chuàng)后再用藥。③應(yīng)避免與體內(nèi)能分解出PABA的藥合用,如普魯卡因。

  磺胺類藥物的檢測方法

  高效液相色譜

  高效液相色譜在動物性食品中磺胺類藥物殘留的國家標準方法在食品檢測和進出口檢驗檢疫中廣泛應(yīng)用。應(yīng)用高效液相色譜檢測磺胺類殘留樣品前處理多采用液液萃取的方法,操作比較繁瑣。張素霞等(1999)以基質(zhì)固相分散(MSPD)和高效液相色譜為基礎(chǔ),建立了豬肌肉組織中磺胺類藥物多殘留快速分析法。將肌肉組織與適量填料混合研磨,制成半固態(tài)裝柱,磺胺類藥物經(jīng)二氯甲烷洗脫后直接用反相高效液相色譜測定,使樣品前處理過程簡單化。研究者又對固相萃取的方法做了改進,制成固相萃取小柱來替代了上述方法。Naoto(2003)用高效液相色譜法同時檢測3種磺胺(SMM、SDM、SQ)在雞蛋和豬肉中的殘留,此方法大大縮短了樣品前處理時間。

  薄層色譜

  薄層色譜(TLC)󰀁薄層色譜最早主要應(yīng)用于藥物制品的檢測,自1979年Armstrong等開創(chuàng)膠束薄層色譜以來,由于其特殊的選擇性,無毒、價廉等優(yōu)點而獲得較大發(fā)展。后來逐漸被應(yīng)用于動物性食品的藥物殘留檢測。美國農(nóng)業(yè)部食品安全局曾用熒光胺衍生的薄層色譜(TCL)作為磺胺類藥物殘留的篩選方法。Gerry等(1991)用薄層色譜法檢測沙丁魚中5種磺胺類藥物殘留,5種磺胺類藥物最低檢測限量SDZ、SMTZ、SDMX和SP為0.04mg/kg,SMRZ為0.10mg/kg。

  免疫色譜法

  快速免疫色譜法是20世紀90年代初在免疫滲濾技術(shù)基礎(chǔ)上建立的一種簡易快速的免疫學(xué)診斷方法,并已經(jīng)顯示出其它免疫學(xué)診斷方法無可比擬的優(yōu)點。Wang等(2007)探討和建立一種快速檢測雞肉和雞蛋中磺胺嘧啶的免疫色譜方法。該方法快速、高效,測定在15min之內(nèi)完成,靈敏度高,最低檢測能達到5g/kg,且不易被其它磺胺類藥物干擾。

  毛細管電泳(CE)法

  毛細管電泳(CE)又稱高效毛細管電泳(HPCE),是一類以毛細管為分離通道,以高壓直流電場為驅(qū)動力的新型液相分離分析技術(shù),近年來發(fā)展迅猛并得到廣泛應(yīng)用。Ackermans等(1992)用豬肉樣品加乙腈均質(zhì)提取,離心后上清液過濾膜后直接進行毛細管區(qū)帶電泳分析,測定了肉樣中15種磺胺藥的殘留。運用該方法進樣時間只需2s即可達到完全分離,15種磺胺的檢測限在2-9mg/kg。突顯了該方法高靈敏度、高分辨率、高速度、樣品用量少、成本低的優(yōu)點。但由于CE進樣量小,限制了靈敏度,無法檢測到低濃度的殘留量。

  聯(lián)用技術(shù)

  是將2種或2種以上的分析方法聯(lián)合使用,以達到高靈敏度、高精確度的要求。用于動物性食品中磺胺類藥物殘留檢測的聯(lián)用方法主要有氣相色譜、串聯(lián)質(zhì)譜(GC MS)和高效液相色譜 串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC MS)。GC/MS法是殘留分析常用的確證方法,不但能提供結(jié)構(gòu)信息,而且靈敏度高。檢測豬肉中的磺胺類藥物快速、準確,方法的最低檢出限為0.1-0.5g/kg。由此可見此法是一種靈敏度高、選擇性好、特異性強、快速的分析確證磺胺類藥物殘留的方法。但是其儀器設(shè)備的購置和運行費用較高成為常規(guī)分析方法尚有待進一步研究。

  磺胺類藥物的不安全事件

  2004年3月6日,河北省永年縣正溪鎮(zhèn)吳某進蛋雛雞1500只,進鋤后用恩諾沙星預(yù)防雛雞白痢,連用3天,第7天用新城疫疫苗免疫,雞群健康狀況良好,到15日齡,用磺胺二甲嘧啶預(yù)防白痢:球蟲,用量飼料中加0.5%的磺胺二甲嘧啶。用藥后第2天,雞群就有病雞出現(xiàn),第3天開始死亡,病雞增多,約有一半以上的雞精神不振,呆立、不吃。以后,每天死亡50-80只,筆者到場后,已死亡300多只。大部分雞只精神沉郁、食欲不佳,不食呆立。

  經(jīng)實驗室細菌學(xué)檢驗,以無菌操作采取病死雞的肝脾及腎臟涂片,用革蘭氏染色鏡檢未見菌體,病料接種于普通瓊脂培養(yǎng)基上,仍未見菌落生長。


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