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強(qiáng)心藥物的類型

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  強(qiáng)心藥是一類加強(qiáng)心肌收縮力的藥物,又稱正性肌力藥,那你知道強(qiáng)心藥物的類型是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的強(qiáng)心藥物的類型的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  強(qiáng)心藥物的類型

  強(qiáng)心苷類

  強(qiáng)心苷存在于許多有毒的植物體內(nèi),例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強(qiáng)心苷的含量較高。強(qiáng)心苷種類較多,臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時(shí)有強(qiáng)心作用,能使心肌收縮力加強(qiáng),但是大劑量時(shí)能使心臟中毒而停止跳動(dòng),安全范圍小。

  強(qiáng)心苷類藥物的構(gòu)效關(guān)系

  1.強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)由糖苷基和配糖基兩部分組成。

  2.強(qiáng)心苷類屬于Na,K-ATP酶抑制劑。強(qiáng)心苷類藥物與酶結(jié)合后,導(dǎo)致酶的構(gòu)象變化,適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結(jié)構(gòu)對(duì)于活性影響較大,其中A/B環(huán)和C/D環(huán)是順式,B/C環(huán)為反式,同時(shí)甾環(huán)上的5β-H、3β-羥基與酶的結(jié)合是必要的。

  3.C17位上的內(nèi)酯環(huán)是強(qiáng)心苷的重要結(jié)構(gòu)特征,由于來(lái)源不同內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)有所差異,一般植物來(lái)源的為五元環(huán)的α,β-不飽和內(nèi)酯(卡烯內(nèi)酯,Cardenolide),動(dòng)物來(lái)源的為含兩個(gè)雙鍵的六元環(huán)(蟾二烯羥酸內(nèi)酯,Bufadienolide)。C17位上的內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取β構(gòu)型。

  4.強(qiáng)心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上,雖然糖苷基部分不具有強(qiáng)心作用,但可影響配糖基的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

  磷酸二酯酶抑制劑

  (Phosphodiesteraseinhibitors,PDEI)

  磷酸二酯酶抑制劑對(duì)磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的抑制能使cAMP水平增高,cAMP對(duì)心肌功能的維持具有重要作用,cAMP水平增高能導(dǎo)致強(qiáng)心作用。

  氨力農(nóng)(Amrinone)是第一個(gè)用于臨床的磷酸二酯酶抑制劑,但其副作用較多。米力農(nóng)(Milrinone)化學(xué)名:1,6-二氫-2-甲基-6-氧-[3,4′-雙吡啶]-5-甲腈,對(duì)PDE-III的選擇性更高,強(qiáng)心活性為氨力農(nóng)的10~20倍,具有顯著的正性肌力作用和擴(kuò)血管作用,可以口服,不良反應(yīng)少。

  鈣敏化劑

  (Calciumsensitizers)

  鈣敏化劑可以增強(qiáng)肌纖維絲對(duì)鈣離子的敏感性,在不增加細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度的條件下,增強(qiáng)心肌收縮力,多數(shù)鈣敏化劑都兼有PDEI的作用,其代表藥物為苯并咪唑-噠嗪酮衍生物匹莫苯(Pimobendan)等。

  β受體激動(dòng)劑

  多巴胺有強(qiáng)心利尿作用,多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)為心臟β1受體激動(dòng)劑。能激活腺苷環(huán)化酶,使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP,從而增強(qiáng)心肌收縮力,增加心排血量。

  強(qiáng)心藥物的注意事項(xiàng)

  選擇藥物

  各種強(qiáng)心藥,雖然作用性質(zhì)基本相似,但它們的作用強(qiáng)度,快慢及維持時(shí)間卻大有差異。如洋地黃是一種慢效強(qiáng)心藥,口服后發(fā)揮治療作用的時(shí)間比較緩慢,但在體內(nèi)的代謝及排泄也較緩慢,因此,其作用持續(xù)的時(shí)間比較長(zhǎng),一般用于需要長(zhǎng)期服用強(qiáng)心藥的慢性心力衰竭病人。地高辛是一種中速?gòu)?qiáng)心藥,口服后開(kāi)始起效的時(shí)間比洋地黃快,但進(jìn)入體內(nèi)后排泄的時(shí)間也比較快,蓄積性較小,作用維持時(shí)間也短,一般比較安全,適用于急性心衰已得到控制,但還需要口服維持量藥物的病人。西地蘭是一種快速?gòu)?qiáng)心藥,用藥后強(qiáng)心作用的時(shí)間比較快,在體內(nèi)的代謝及排泄也快,蓄積性小,作用持續(xù)時(shí)間也短。這種藥物常采用靜脈注射,適用于危重的急癥病人,在短時(shí)期內(nèi)可以反復(fù)、多次使用,但不宜在家庭中進(jìn)行。

  劑量時(shí)間

  強(qiáng)心藥應(yīng)按照醫(yī)師的囑咐使用,家屬不能隨意為病人增加或減少劑量,也不能將一天的藥物一次性服用,也不能漏服,因此,一定要按規(guī)定時(shí)間、規(guī)定劑量服用。在服用強(qiáng)心藥時(shí),還應(yīng)注意補(bǔ)充氯化鉀,這種藥物雖然與心衰沒(méi)有直接關(guān)系,但它對(duì)防止強(qiáng)心藥中毒有一定的作用。 警惕強(qiáng)心藥物中毒:強(qiáng)心藥物主要從含強(qiáng)心甙的植物中提取,所以醫(yī)學(xué)上又把強(qiáng)心藥稱為強(qiáng)心甙。由于強(qiáng)心甙的治療劑量已接近中毒劑量的60%,因而用藥不當(dāng),或同時(shí)應(yīng)用排鉀利尿劑時(shí),很容易出現(xiàn)中毒反應(yīng),其毒性反應(yīng)一般可歸納為以下三個(gè)方面:胃腸道反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):表現(xiàn)為頭痛,眩暈,黃視癥(看東西時(shí)呈黃色),或綠視癥(看東西時(shí)呈綠色)。心臟反應(yīng):表現(xiàn)為各種心律失常。因此,凡遇到上述中毒先兆癥狀,如心跳過(guò)慢,心律不齊,色覺(jué)異常時(shí),應(yīng)隨時(shí)停藥。若中毒反應(yīng)較輕,停藥后大多癥狀能自行消失,若中毒癥狀較嚴(yán)重時(shí),應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院治療,以免發(fā)生意外。

  強(qiáng)心藥物的臨床常用

  洋地黃甙

  洋地黃甙類已應(yīng)用于臨床200多年,目前仍為應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)心藥,又被稱為強(qiáng)心甙類藥物。洋地黃甙類除了有增強(qiáng)心肌收縮力的作用外,還有治療室上性心律失常的效果。洋地黃甙類治療充血性心力衰竭的確切作用機(jī)制尚不完全清楚,普遍認(rèn)為是通過(guò)其抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶,使心肌細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的Na+不能泵出到細(xì)胞外,致心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高。過(guò)多心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+又通過(guò)細(xì)胞膜上的Na+-Ca++交換機(jī)制而被泵出細(xì)胞外,與此同時(shí),將細(xì)胞外的Ca++攝入心肌細(xì)胞內(nèi),這就使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca++濃度增加,于是心肌細(xì)胞的興奮一收縮偶聯(lián)作用增強(qiáng),呈現(xiàn)出心肌收縮力增加。臨床上常用的洋地黃甙類包括:地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙及哇巴因。

  擬交感胺

  擬交感胺類強(qiáng)心藥即為β-腎上腺素能受體興奮劑。擬交感胺類通過(guò)興奮心肌細(xì)胞的β受體,激活心肌細(xì)胞內(nèi)腺苦酸環(huán)化酶。在腺苷酸環(huán)化酶作用下,心肌細(xì)胞內(nèi)的二磷酸腺苦(ADP)環(huán)化,并形成環(huán)磷酸腺苦(cAMP),cAMP可進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶,使心肌細(xì)胞外的Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),從而增強(qiáng)心肌收縮力:臨床上常用的擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺,此外還有異丙腎上腺素、羥苯心安、吡丁醇及柳丁氨醇等。

  雙吡啶

  雙吡啶衍生物是目前臨床上除洋地黃甙類外唯一口服有效的強(qiáng)心藥,它具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用,曾被認(rèn)為是一類有臨床應(yīng)用前途的藥物。但目前有人認(rèn)為此類藥物的治療效果尚不肯定。雙吡啶衍生物類藥物正性肌力的作用機(jī)制為其抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶。磷酸二酯酶為心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解酶,由于其活性被抑制,使得心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解減少,細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高,cAMP激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶,使Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),使心肌收縮力增強(qiáng)。目前臨床應(yīng)用的雙吡啶衍生物類主要為氨利酮(Amrinone)和咪利酮(Milrinone)。

  合成藥

 ?、倨チ_昔酮(Piroximone)。具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用。其正性肌力作用類似于雙吡啶衍生物,能抑制磷酸二酯酶的活性,從而減少心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解而發(fā)揮作用。已被臨床上證明對(duì)急性充血性心力衰竭有改善血流動(dòng)力學(xué)作用。②異波帕明(1bopamine)。具有正性肌力及利尿作用,且不影響心率和血壓,被認(rèn)為作用類似于多巴胺的藥物。②雙氫吡啶衍生物。如BAYk8644,被認(rèn)為具有激活心肌細(xì)胞膜上慢鈣通道的作用,可促使Ca++經(jīng)慢鈣通道進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)。④撒嗎唑(sulmaz0l)。為苯丙咪唑衍生物,具有正性肌力及擴(kuò)張血管的作用。其正性肌力作用被認(rèn)為與其提高心肌細(xì)胞內(nèi)肌鈣蛋白對(duì)Ca++的敏感性有關(guān)。


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