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藥物半衰期的測定

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  可能很多人都聽說過藥物半衰期,但卻不知道藥物半衰期的意義是什么。下面是學習啦小編為你整理的藥物半衰期的意義的相關內(nèi)容,希望對你有用!

  藥物半衰期的意義

  藥物半衰期一般可稱作生物半效期或者是生物半衰期,也可以簡寫為“t1/2”,指的是血液中藥物濃度或者是體內(nèi)藥物量減低到二分之一所花費的時間。在某種特定劑量范圍中大部分藥物消除速度為一級,所以能夠利用K(消除速率常數(shù))來計算t1/2,也就是t1/2=0.693/K。藥物與藥物之間的藥物半衰期差別很大,比如說洋地黃毒甙的藥物半衰期是9d、青霉素的藥物半衰期是30min;結(jié)構(gòu)相似藥物以及同一種族藥物,也會出現(xiàn)差別較大的藥物半衰期。

  藥物半衰期的應用

  用半衰期確定給藥間隔時間

  為了維持藥物療效,通常采用多次給藥以保持有效血藥濃度。而藥物半衰期是決定給藥次數(shù)和間隔的重要參數(shù)。從臨床經(jīng)驗看,通常習慣于以藥物半衰期為給藥間隔時間,但也有例外。如對中毒劑量和治療劑量間隔很窄的地高辛、洋地黃類藥物,則宜選擇較小于藥物半衰期為給藥間隔時間。如果藥物的治療指數(shù)小,半衰期又短,如去甲腎上腺素就必須采用靜脈滴注的給藥方法,而青霉素G類藥物半衰期不大(30-60分鐘),毒性也不大,可取較大于半衰期間隔時間或大劑量給藥,這樣方能獲得良好的治療效果。

  用半衰期確定給藥劑量

  依據(jù)藥物半衰期確定首次劑量和維持劑量。對于半衰期較長的藥物,為了不失時機,及早達到所需要治療濃度,可先給予負荷量。當確定維持量是有效劑量后,根據(jù)半衰期不難算出首次劑量加倍,每次維持量的間隔時間為該藥的半衰期較為合理,如SMZ(t1/2為11小時)、強力霉素(t1/2為12-20小時)等的用藥方法即是這樣。而對于半衰期大大超過24小時的藥物,首次劑量確定后,其維持量用下列公式求得:

  維持量=D·T·0.693/t1/2

  D為首次劑量,T為兩次給藥間隔時間。例如洋地黃的半衰期為9天,首次劑量為1.0-1.5smg,規(guī)定每天給藥一次,則:

  每天維持量=1.0*0.693*1/9*1=0.077mg

  或=1.5*0.693*1/9*1=0.12mg

  近年來臨床實踐證明,強心昔如地高辛(半衰期為36小時)不用傳統(tǒng)的“洋地黃化”量,經(jīng)4-5個半衰期(約6-8天)血藥濃度也能達到穩(wěn)定的治療水平,并能減少中毒反應。

  用半衰期推算體內(nèi)蓄積量

  對于多數(shù)藥物來說,如按該藥的半衰期間隔多次給藥,經(jīng)4-5個劑量后,藥物在體內(nèi)的累積量約達95%左右,基本達到了穩(wěn)定的坪濃度。故臨床常用蓄積比作為藥物蓄積程度的指標,并可通過下列公式計算蓄積比:Rc=1/1-e

  式中Rc為濃度蓄積比,K=0.693/t1/2。例如安定的半衰期為48小時,如果每8小時給藥一次,計算蓄積比約等于9,也就是說連續(xù)服用該藥8天以后即基本上達到穩(wěn)定坪濃度,其血藥濃度將是一次服藥濃度的9倍,提示可能發(fā)生毒副反應。

  用半衰期指導合理配伍

  在臨床上可根據(jù)藥物半衰期指導藥物間合理配伍。如小兒用三磺合劑,由于三種磺胺的半衰期各不相同,多次服藥后,易發(fā)生毒副反應,現(xiàn)已淘汰。而TMP的半衰期為10小時,與SMZ(11小時)相近,鑒于二者藥理性能如吸收、排泄、血藥濃度高峰到達時間及半衰期均較一致,臨床常選用二者聯(lián)合應用,療效滿意[2] 。

  病理狀態(tài)對半衰期的影響

  機體藥物代謝,排泄系統(tǒng)和其它功能發(fā)生障礙,均能使半衰期發(fā)生改變,以下分三方面敘述:

  腎功能異常

  當腎臟疾病或腎外原因如休克,脫冰而引起腎功能衰退時,能使藥物的半衰期延長,特別是主要通過腎排泄的藥物,其影響最大,如常用的鏈霉素、卡那霉素正常半衰期分別為2.5、3.5小時,而當腎功能障礙時則分別延長為52-100小時、72-96小時。因此腎功能異常時只要72-96小時給一次藥就能達到治療濃度。

  肝功能異常

  肝臟疾病能改變肝細胞對藥物代謝的能力。慢性活動性肝炎患者可有安替匹林、利福平、甲磺丁脈、氯霉素、異煙麟、異戊巴比妥及保泰松等代謝障礙。安替匹林由于代謝減慢,其血漿半衰期可長達197小時。

  其它因素

  諸如內(nèi)分泌(性腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)等各種激素)的異常,胃腸道功能障礙,血流動力學的改變等均能影響藥物的半衰期。


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