核苷類藥物的副作用
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核苷類藥物的副作用
常見的不良反應(yīng)主要包括乏力、惡心、頭痛、皮疹、腹痛或腹瀉等,這些癥狀均較輕微,發(fā)生的頻率較低,且不需要停藥、減量等處理。
但每個人機(jī)體情況不同,有患者服用核苷(酸)類藥物后可發(fā)生肌酐清除率異常,肌酸激酶、淀粉酶及脂肪酶水平升高等。
在慢性乙肝患者的長期治療中,應(yīng)特別關(guān)注腎臟、心臟及骨骼等重要器官的健康狀況:慢性HBV感染與骨密度下降密切相關(guān),骨質(zhì)疏松是乙肝肝硬化患者的常見癥狀。
在2型糖尿病患者中,慢性HB\/感染可增加患者腎臟終末期疾病的風(fēng)險(xiǎn):具有腎毒性的核苷類藥物可能進(jìn)一步增大慢性乙肝患者腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
慢性乙肝患者能否實(shí)現(xiàn)長期治療,取決于其整體健康狀況,有的患者可能因不耐受而中斷治療,甚至出現(xiàn)更加嚴(yán)重的健康損傷。
核苷(酸)類藥物的潛在副作用是可能導(dǎo)致線粒體功能異常。
核苷(酸)類藥物所致的線粒體毒性相關(guān)臨床表現(xiàn)包括如神經(jīng)病變、肌病、肝細(xì)胞脂肪變性、腎毒性、高乳酸血癥或乳酸酸中毒、急性胰腺炎、血液系統(tǒng)疾病及心肌病等。目前所有核苷(酸)類藥物說明書中均有關(guān)于線粒體毒性的黑框警告。
核苷類藥物的應(yīng)用
核苷與脫氧核苷系列化合物主要用于醫(yī)藥領(lǐng)域,用途廣泛,而且新產(chǎn)品層出不窮,應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。
1.抗病毒藥物
核苷類抗病毒藥物品種繁多,結(jié)構(gòu)多樣,主要以破壞病毒轉(zhuǎn)錄,干擾或終止病毒核酸的合成為目的,用于抗皰疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系統(tǒng)病毒等DNA和RNA病毒。目前在這方面應(yīng)用最多,而且新出現(xiàn)的藥物主要集中于治療上述疾病。
2.抗腫瘤藥物
目前用于臨床和正在研究的核苷類抗腫瘤藥物有數(shù)十種,它們的主要作用是干擾腫瘤的DNA合成,或者影響核酸的轉(zhuǎn)錄過程,抑制蛋白質(zhì)的合成,從而達(dá)到治療腫瘤的效果。
3.抗真菌類藥物
具有這方面作用的核苷類化合物已經(jīng)有多種用于臨床應(yīng)用,其中有部分產(chǎn)品對多種真菌具有抑制作用,而且對哺乳動物幾乎無毒性。
4.抗抑郁藥物
核苷類藥物可以用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病,有非常強(qiáng)的抗抑郁作用,有的藥物同時(shí)可以用作治療關(guān)節(jié)疾病的鎮(zhèn)痛劑,對腦血管功能障礙也有效。5.其它方面
核苷及其核苷酸系列化合物,有的可以作為高效食用增鮮劑;一些寡核苷酸不僅可以用于基因療法,還可以用作案件偵破、考古以及作為DNA計(jì)算機(jī)的元件等。
核苷類藥物是通過基因療法(基因治療)來發(fā)揮作用?;蛑委熓菍⑻囟ǖ倪z傳物質(zhì)(核苷酸的片段)轉(zhuǎn)入患者特定的細(xì)胞內(nèi),以達(dá)到頂防和改變疾病狀態(tài)的目的?;虔煼ńo許多其他治療方法無法治愈的疾病患者帶來福音,而且發(fā)展迅速。為了防止體內(nèi)的酶對治療基因片段的破壞與降解,研究人員不斷發(fā)明和完善對核苷酸片段的保護(hù)與修飾,以期取得理想的效果。1998年美國ISIS制藥公司上市了全球第一個基因藥物:VitraveneTM,用于治療巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。目前世界上已有近百種基因藥物處于臨床研究階段,預(yù)計(jì)5年內(nèi)將有十多種基因藥物上市,將給許多難以治愈的疾病帶來曙光。
核苷類藥物的副作用
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