我們已經(jīng)迎來(lái)了分子靶向藥物治療的時(shí)代，但是很多人還不會(huì)知道分子靶向藥物的副作用。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的分子靶向藥物副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　分子靶向藥物副作用一

　　臨床上應(yīng)用最為廣泛的有吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代藥物阿法替尼，在伴有 EGFR 敏感突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療中發(fā)揮了重要作用，療效明確，顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期。該類藥物通過(guò)阻斷癌細(xì)胞內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶域磷酸化激活信號(hào)及下游 MAPK 和 AKT 信號(hào)通路，促進(jìn)凋亡、遏制增殖、抗腫瘤血管生成等達(dá)到抑制腫瘤的作用。阿法替尼是第二代非可逆性的 EGFR-TKI，具有與一代藥物同樣的高療效，并對(duì) T790M 耐藥突變有一定療效，但由于其推薦劑量接近其劑量限制性毒性(DLT)，故相關(guān)毒性也比一代藥物明顯。

　　EGFR-TKI 類藥物一項(xiàng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚毒性(約占 50-85%)，其具體表現(xiàn)形式包括：皮疹 (60%~80%)、甲溝炎及甲裂(6%~1 2%)、毛發(fā)改變(5%~6%)、皮膚干燥(4%~35%)、超敏反應(yīng)(2%~3%)、黏膜炎(2%—36%) 等。

　　其中最突出的是類似痤瘡的皮疹，一般在用藥后兩周內(nèi)出現(xiàn)，多見(jiàn)于頭皮、面部、頸部、胸背部等部位，皮疹發(fā)生機(jī)制尚不完全明確，可能與磷酸化 EGFR 信號(hào)被抑制后，膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3 上調(diào)，炎性因子釋放，最終導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞凋亡、血管膨脹等有關(guān)。有趣的是，并且根據(jù)既往研究顯示：無(wú)論 EGFR 突變狀態(tài)如何，皮疹是評(píng)價(jià) EGFR-TKI 療效的一項(xiàng)替代預(yù)測(cè)因子，而皮疹的程度也與西妥昔單抗的療效有一定相關(guān)性。美國(guó) Roman 等的研究顯示，繼發(fā)于厄洛替尼的皮疹大多

　　出現(xiàn)在治療后 2 周肉，峰值在 3~5 周，隨后逐漸減退，如非必須，不必對(duì)藥物進(jìn)行減量。以美國(guó)紐約 MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)牽頭的MASCC(MultinationalAssociation for Supportive Care in Cancer)皮膚毒性管理協(xié)作組推薦以NCI-CTCAE4.0 為基礎(chǔ)，結(jié)合患者健康相關(guān)生活質(zhì)量 (HQOL)、日?；顒?dòng)度(ADI)、患者報(bào)告預(yù)后(PROs) 等相關(guān)指標(biāo)對(duì)皮膚毒性進(jìn)行描述和隨訪。根據(jù)當(dāng)前診療共識(shí)，對(duì)于皮損局限、癥狀輕微、日?；顒?dòng)不受限且無(wú)重復(fù)感染的輕度皮疹，可局部涂抹皮膚外用藥，同時(shí)保持身體清潔及皮膚濕潤(rùn)，通?？擅黠@緩解。

　　而對(duì)皮損廣泛、中度癥狀、日?；顒?dòng)輕度受限且無(wú)重復(fù)感染的中度皮疹而言，一般無(wú)須對(duì) EGFR-TKI 進(jìn)行劑最修正，嚴(yán)重者可適當(dāng)減量;皮疹部位可使用氫化可的松、克林霉素局部治療，中度皮疹可使用比美莫司聯(lián)合多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)或米諾環(huán)素等進(jìn)行連續(xù)治療，重度患者還可聯(lián)合中等劑量甲強(qiáng)龍進(jìn)行治療。皮疹治療 2 周后需進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于皮損廣泛、癥狀嚴(yán)重、日?；顒?dòng)明顯受限、潛在重復(fù)感染的重度皮疹患者，如果療效不佳建議劑量修正或需要終止治療。

　　此外，在口服靶向藥物之前，醫(yī)師應(yīng)先告知病人服藥后可能出現(xiàn)的皮膚不良反應(yīng)相關(guān)癥狀，并叮囑患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣且避免日曬。同樣，在使用西妥昔單抗前，給予苯海拉明或小劑量激素也能預(yù)防嚴(yán)重皮疹的發(fā)生。

　　EGFR-TKI 類藥物另一項(xiàng)常見(jiàn)的不良反應(yīng)是消化系統(tǒng)毒性，其中最常見(jiàn)表現(xiàn)為腹瀉。腹瀉發(fā)生率約為 55%，其中 3/4 度毒性為 6%。輕度腹瀉比較容易控制，對(duì)癥治療或短期的洛哌丁胺即可緩解，幾乎不需要調(diào)整 TKls 藥物劑量。

　　同時(shí)應(yīng)評(píng)估是否合并了其他危險(xiǎn)因素，例如有導(dǎo)瀉作用的食物、胃腸動(dòng)力藥物、大便軟化劑等，治療中應(yīng)首先去除上述誘因。去除誘因后，經(jīng)過(guò)靜脈補(bǔ)液、抗生素等治療后仍持續(xù)存在的腹瀉，需要進(jìn)行 TKls 劑量調(diào)整、中斷或終止治療。此外，惡心與嘔吐發(fā)生率約為 30%，其中 3 度毒性為 7%。通?？梢淹ㄟ^(guò)飲食調(diào)節(jié)減輕癥狀，如藥物不與食物同服用(進(jìn)食前 1 小時(shí)或進(jìn)食 2 小時(shí)后服藥)，建議進(jìn)食較清淡的食物，少食多餐。輕中度癥狀可考慮甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用以提高止吐效果，必要時(shí)每天一次氯丙嗪治療也能有效控制惡心嘔吐癥狀，癥狀嚴(yán)重時(shí)需要應(yīng)用 5- 羥色胺受體拮抗劑類治療，注意如有脫水需及時(shí)糾正水鹽平衡。

　　對(duì)有口腔黏膜炎、口腔潰瘍的患者，須保持口腔衛(wèi)生、盡量吃軟食、少食多餐、忌辛辣硬熱食物等加以控制，還可使用洗必泰等口腔清潔劑治療，疼痛嚴(yán)重者可以加用 20% 利多卡因、硫糖鋁等局部用藥。除此以外，輕度肝功能損傷，發(fā)生率約為 30%，若總膽紅素增加 1 倍和(或)轉(zhuǎn)氨酶增加 2 倍，應(yīng)減量或暫停服用 EGFR-TKI 并給予護(hù)肝治療。在治療期間應(yīng)避免合用可導(dǎo)致肝損傷的藥物和食物，如對(duì)乙酰氨基酚和乙醇等。

　　間質(zhì)性肺炎是 EGFR-TKI 少見(jiàn)但極為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)生率 2%—3%，致死率接近 0.3%。表現(xiàn)為新發(fā)作的或加重的呼吸困難、低氧血癥、限制性通氣障礙及彌散功能減低及無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)胸片新發(fā)滲出影一旦肺纖維化形成，將出現(xiàn)不可逆性的肺功能減退有肺部合并癥的患者更容易出現(xiàn)。厄羅替尼引起間質(zhì)性肺炎發(fā)生率較低。

　　間質(zhì)性肺炎多發(fā)生于使用吉非替尼治療的 4 周內(nèi)，其發(fā)生機(jī)制尚不明確。有研究認(rèn)為，EGFR 抑制劑在抑制腫瘤組織 EGFR 的同時(shí)，也抑制氣管上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)及其損傷的修復(fù)，使免疫炎癥反應(yīng)失控，導(dǎo)致發(fā)生間質(zhì)性肺炎。因此，在服藥期間應(yīng)定期進(jìn)行胸部 X 線和 CT 檢查，出現(xiàn)原因不明的咳嗽、氣急等呼吸道癥狀時(shí)要考慮間質(zhì)性肺炎的可能，須立即停藥并及時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步的檢查：一旦確診為 EGFR-TKI 引起的間質(zhì)性肺炎，應(yīng)避免用藥并積極應(yīng)用高劑量糖皮質(zhì)激素治療，以避免造成肺部的不可逆病變。

　　分子靶向藥物副作用二

　　貝伐單抗為重組人源化IgC1 單克隆抗體，通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VFGF) 結(jié)合，阻斷 VEGF 與其受體 (VEGFR) 作用，減少微血管生長(zhǎng)并抑制腫瘤增殖。臨床研究顯示，貝伐單抗與化療聯(lián)合用于晚期大腸癌的一線治療明顯提高了有效率、中位無(wú)進(jìn)展牛存和總生存時(shí)間;在晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的治療中，貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇 / 卡鉑使患者的無(wú)進(jìn)展生存和總生存時(shí)間得到了提高;在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中，貝伐單抗與化療聯(lián)合也同樣得到了無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)的良好效果。

　　高血壓史血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VFGF) 抑制劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)。各項(xiàng)臨床研究試驗(yàn)中觀察到的高血壓發(fā)生率約為 30%。這是由于貝伐單抗主要影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生存和增殖，對(duì)血壓的影響具有劑量依賴性，小劑量 (5 或 7.5mg/kg) 貝伐單抗治療時(shí)，高血壓發(fā)生率為 2.7%~32%，而在高劑量 10 或 15mg/kg)時(shí)高血壓發(fā)生率為 17.6%~36%，故對(duì)有高血壓病史者要慎用，且在治療開始前以及治療中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓情況。

　　既往有高血壓病史且血壓控制不穩(wěn)定的病人不應(yīng)接受接受抗血管生成藥物的治療。對(duì)應(yīng)用抗血管生成藥物后新發(fā)的高血壓病人可以使用鈣離子拈抗劑控制血壓;血壓控制穩(wěn)定的病人如果在接受抗血管生成藥物治療后出現(xiàn)血壓升高，應(yīng)考慮原有降壓藥加量或加用另一種降壓藥物。如口服降壓藥無(wú)法控制高血壓，則應(yīng)終止抗血管生成藥物的使用。

　　接受貝伐單抗治療的患者中出血事件的發(fā)生率較高，以短暫的鼻衄最常見(jiàn)。發(fā)生率約為 35%，這類副作用一般都很輕，無(wú)須處理就可恢復(fù)。出血事件主要是腫瘤相關(guān)的出血和微量黏膜與皮膚出血;在治療期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者凝血功能、血壓等。對(duì)嚴(yán)重中樞神經(jīng)出血或其他部位 3/4 度出血，應(yīng)立即終止貝伐單抗治療。在早期的研究中，非小細(xì)胞肺癌病人中出現(xiàn)的肺出血(約為 2%)可能是致命的，且所有肺出血事件都發(fā)生在中央型鱗癌病人，因而貝伐單抗未被批準(zhǔn)適用于肺鱗癌。

　　惡性腫瘤患者是血栓栓塞的高危人群，而主要影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和增殖的抗 VEGF 藥物，可使基質(zhì)下的促凝血磷脂暴露。血栓栓塞包括動(dòng)脈血管栓塞 (ATE) 和靜脈血管栓塞(VTE)，使用貝伐單抗治療時(shí)，ATE 及 VTE 風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)明顯增加。ATE 主要包括腦梗死、短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死等。在多種相關(guān)適應(yīng)證的臨床研究中，貝伐單抗聯(lián)合化療組與單純化療相比，發(fā)生 3 級(jí)以上 ATE 的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，特別是用于結(jié)直腸癌和腎癌的治療時(shí)。

　　VTE 主要包括深靜脈血栓、肺栓塞及血栓性靜脈炎等。一項(xiàng)薈萃分析顯汞，貝伐單抗聯(lián)合化療組 VTE 總發(fā)生率為 1 1.9%，3 級(jí)以上栓塞發(fā)生率為 6.3%。為防止血栓栓塞的發(fā)生，在治療期間應(yīng)鼓勵(lì)病人多下床活動(dòng)，定時(shí)對(duì)下肢進(jìn)行局部按摩，并密切監(jiān)測(cè)患者的血壓及血栓栓塞相關(guān)癥狀的情況，特別是年齡大于 65 歲的老年患者。如出現(xiàn)血栓發(fā)生的癥狀和體征，應(yīng)給予正確的溶栓抗凝治療。一旦發(fā)生 ATE，則應(yīng)永久停用抗 VEGF 藥物。

　　蛋白尿是 VEGF 抑制劑共同的不良反應(yīng)，腎小球足細(xì)胞表達(dá)的 VEGF 是維持腎小球內(nèi)皮細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功能所必須的，抑制了 VEGF 可破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障，最終形成蛋白尿。臨床研究中提示使用貝伐單抗可增加蛋白尿發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生率約為 9%。蛋白尿通常呈可逆性，大多數(shù)無(wú)癥狀，對(duì)于接受 VEGF 抑制劑治療的患者應(yīng)密切檢測(cè)肌酐、腎功能、血壓和蛋白尿，對(duì)蛋白尿 ++~+++ 的病人應(yīng)行 24 小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)，尿蛋白大于 2 克的患者應(yīng)暫停貝伐單抗使用。一旦出現(xiàn)了腎損傷或者腎病綜合征，則必須永久停藥并進(jìn)行積極的對(duì)癥治療。

　　胃腸道穿孔是少見(jiàn)卻對(duì)患者生命具有潛在威脅的不良反應(yīng)，其典型癥狀包括腹痛、惡心、嘔吐、便秘、發(fā)熱等。在貝伐單抗聯(lián)合化療藥物的治療中，2%~4% 的患者可發(fā)生胃腸道穿孔，有相關(guān)薈萃分析指出，與低劑量組治療相比，其風(fēng)險(xiǎn)在高劑量組治療中表現(xiàn)得更為明顯，而在結(jié)直腸癌和腎細(xì)胞癌的治療中發(fā)生胃腸道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高。因此，患者在治療前應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有慢性炎癥性疾病、消化性潰瘍病史及同時(shí)使用皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥都預(yù)示著可能發(fā)生胃腸穿孔;在手術(shù)前后 28 天內(nèi)及術(shù)后傷口裂開的患者，應(yīng)避免使用 VEGF 抑制劑。因此，對(duì)出現(xiàn)胃腸穿孔的患者應(yīng)永久停藥，并請(qǐng)專科醫(yī)生會(huì)診。

　　分子靶向藥物副作用三

　　曲妥珠單抗是一種重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體，特異性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體 -2 (HER2)的細(xì)胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中有 25%—30% 的患者 HER2 過(guò)度表達(dá)，其結(jié)果是這些腫瘤細(xì)胞表面 HER2 蛋白表達(dá)增加，導(dǎo)致 HER2 受體活化。曲妥珠單抗通過(guò)抑制 HER2 過(guò)度表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。另外，曲妥珠單抗還通過(guò)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng) (ADCC) 達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

　　心臟毒性是曲妥珠單抗最主要的不良反應(yīng)。高齡病人、既往心臟病史、胸部放療史、蒽環(huán)類藥物使用史都會(huì)增加曲妥珠單抗的心臟毒性。其主要心臟毒性事件主要包括：左心室功能不全、心律失常、高血壓、癥狀性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，也可引起有癥狀的左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF) 降低。因此在首次曲妥珠單抗之前，應(yīng)充分評(píng)估患者心功能，包括病史、體格檢查以及通過(guò)超聲心動(dòng)圖或放射性心血管造影掃描檢查測(cè)定 LVEF 值。

　　治療期間每 3 個(gè)月，以及治療結(jié)束后進(jìn)行LVEF 復(fù)測(cè)。對(duì) LVEF 相對(duì)治療前絕對(duì)降低≥16% 或者 LVEF 低于正常值范圍且相對(duì)治療前絕對(duì)降低≥lO% 時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療。若在曲妥珠單抗治療期間發(fā)生有癥狀的心力衰竭，應(yīng)給予利尿藥、強(qiáng)心苷類藥物和/或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)于有臨床癥狀的心力衰竭患者，強(qiáng)烈建議停止曲妥珠單抗用藥，除非患者個(gè)體獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有充血性心力衰竭病史、高危未控制的心律失常、需要藥物治療的心絞痛、有臨床意義瓣膜疾病、心電圖顯示透壁心肌梗死、控制不佳的高血壓等患者，不推薦使用曲妥珠單抗冶療，，除此以外，嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺毒性在曲妥珠單抗的臨床應(yīng)用中也有個(gè)案報(bào)道，需要予以重視。

　　分子靶向藥物副作用四

　　目前應(yīng)用較廣泛的小分子酪氨酸激酶多靶點(diǎn)抑制劑包括索拉菲尼、舒尼替尼等。以索拉菲尼為例，能同時(shí)抑制 RAF 激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體 -β、KIT、RET 和 FLT-3 等激酶活性，而應(yīng)用與晚期或轉(zhuǎn)移性干細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌和難治性甲狀腺癌的等惡性腫瘤的治療。

　　該類藥物較典型的不良反應(yīng)是手足綜合征。有報(bào)道顯示索拉非尼和舒尼替尼引起手足綜合征的發(fā)生率分別為 33.8% 和 19%，其中索拉非尼引發(fā) 3~4 級(jí)手足綜合征的發(fā)生率為 6%，表現(xiàn)為強(qiáng)烈疼痛感、皮膚功能喪失。傳統(tǒng)化療藥物如氟尿嘧啶、多柔比星、卡培他濱引起的手足綜合征的臨床特征是疼痛、對(duì)稱性紅斑以及掌心、腳底紅腫脫皮，而多激酶抑制劑所致的手足綜合征呈現(xiàn)過(guò)度角質(zhì)化的特征，而且此不良反應(yīng)是劑量依賴性的，提示可能與此類藥物的直接毒性有關(guān)。

　　當(dāng)出現(xiàn) 3 級(jí)手足綜合征時(shí)，應(yīng)中斷治療使反應(yīng)緩解至 1 級(jí)，重新治療時(shí)適當(dāng)減少藥物劑量。若出現(xiàn)嚴(yán)重的不能耐受的反應(yīng)，應(yīng)終止治療。對(duì)于輕度的手足綜合征，可采取以下措施改善癥狀：避免長(zhǎng)時(shí)間站立;著棉襪、墊軟質(zhì)的鞋墊，減輕足部壓力;足部保濕護(hù)理等。

　　在接受索拉非尼治療、舒尼替尼治療的患者中，高血壓的發(fā)生率分別約為 17% 和 15%，可能與該類藥物直接減少血管形成數(shù)目、破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能及改變一氧化氮代謝相關(guān)。因此應(yīng)該密切患者監(jiān)測(cè)血壓變化，特別是在治療的最初 6 周內(nèi)，治療期間血壓升高的患者停藥后血壓會(huì)下降，一般不需處理，但對(duì)血壓升高明顯 (患者血壓≥160/l00mmHg) 和(或)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀的患者需要進(jìn)行降壓治療。由于索托非尼和舒尼替尼主要在肝臟內(nèi)通過(guò)細(xì)胞色素氧化酶 CYP3A4 介導(dǎo)的氧化作用分解，不建議應(yīng)用抑制 CYP3A4 代謝通路的鈣離子拮抗劑(如地爾硫??、維拉帕米、尼群地平等)治療該類藥物引起的高血壓，以防止藥物在患者體內(nèi)蓄積增加不良反應(yīng)發(fā)生率;

　　而更傾向于選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利、依那普利、貝那普利及西拉普利等);部分對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過(guò)敏或不能耐受的患者可應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療(如氯沙坦鉀、纈沙坦、伊貝沙坦及替術(shù)沙坦等)。對(duì)應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需請(qǐng)心內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)治療并考慮永久停用索拉非尼或舒尼替尼治療。

　　在舒尼替尼的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，85% 的患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象。因此建議舒尼替尼治療期間定期進(jìn)行甲狀腺激素監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可予左甲狀腺素進(jìn)行激素替代治療：此外舒尼替尼的不良反應(yīng)還包括具有與化療藥物類似的血液學(xué)毒性，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少及血小板減少。有研究指出舒尼替尼在與其他靶向藥物聯(lián)用時(shí)，血液學(xué)毒性加劇，因此并不推薦舒尼替尼與貝伐單抗聯(lián)合使用。在治療期間應(yīng)叮囑患者注意休息、減少會(huì)客、減少感染機(jī)會(huì)，同時(shí)建議復(fù)查血象，以便根據(jù)患者情況對(duì)給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

　　分子靶向藥物副作用五

　　晚近，NSCLC 患者中 ALK 融合基因的發(fā)現(xiàn)是非小細(xì)胞肺癌治療的又一大飛躍。NSCLC 中 ALK 陽(yáng)性病例大致占到 3%~5%，意味著全球估計(jì)每年有 40 000 例患者被診斷為 ALK 陽(yáng)性 NSCLC。對(duì)于 ALK 陽(yáng)性的 NSCLC 患者，其小分子酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼顯示出了顯著的治療活性，并可延長(zhǎng)患者的生存期。更近的研究顯示，對(duì)于 ROS1 融合基因陽(yáng)性及 C-MET 擴(kuò)增的 NSCLC.克唑替尼治療也能獲得較好療效。

　　克唑替尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是視覺(jué)障礙(閃光，視力模糊，重影等)，一般在服用克唑替尼不久就會(huì)出現(xiàn)(平均治療不到 2 周即開始出現(xiàn))。視覺(jué)障礙多數(shù)是 1 度的;既往臨床研究中對(duì)患耆進(jìn)行視覺(jué)專項(xiàng)檢測(cè)，其改變亦不明顯;而絕人多數(shù)患者也都不需要因此進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。這種視覺(jué)障礙常常在早晨或晚間出現(xiàn)，往往持續(xù)不到 1 分鐘，對(duì)患者的生活影響并不明顯。在國(guó)外的臨床經(jīng)驗(yàn)中，并不需要對(duì)患者進(jìn)行視覺(jué)的基線評(píng)估或常規(guī)評(píng)估;但如果視覺(jué)障礙顯著加劇，則應(yīng)接受進(jìn)一步的專科檢查和處理。注意在治療前應(yīng)告知患者可能的視覺(jué)問(wèn)題，在治療過(guò)程中如果患者視覺(jué)障礙較明顯，需要叮囑患者在癥狀改善前不要駕駛機(jī)動(dòng)車。

　　克唑替尼治療過(guò)程中，肝酶升高也較常見(jiàn)(多數(shù)出現(xiàn)在治療 2 個(gè)月之內(nèi))。肝酶的升高通常是可逆的，約有 5 .3% 的患者需要臨時(shí)停藥或減量，約有 1.3% 的患者可能就此需要永久終止治療?？诉蛱婺嶂委煹奈改c道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉以及便秘等，多數(shù)為 1~2 度。通常，吃飯的同時(shí)服用克唑替尼將可能幫助患者改善惡心癥狀。鎮(zhèn)吐藥物可以考慮茶苯醇胺或滅吐靈;注意不要使用丙氯拉嗪或昂丹司瓊 5-HT3 拮抗劑，因?yàn)檫@將可能引起 QT 間期延長(zhǎng);阿瑞吡坦是 CYP3A4 的底物和抑制劑，可能導(dǎo)致克唑替尼毒性增加，也不推薦使用。

　　此外接受克唑替尼治療患者外周水腫也較常見(jiàn)，其具體機(jī)制尚不明確，但多數(shù)為 1~2 度，可以通過(guò)抬腿、彈力襪、限鹽等加以控制，必要時(shí)可考慮給予利尿劑治療。

　　分子靶向藥物副作用六

　　Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼主要用于治療胃腸間質(zhì)瘤及慢性粒細(xì)胞白血病，服藥期間可能引起水腫和水鈉豬留(發(fā)生率約為 50%，以眼瞼水腫最常見(jiàn))，通常輕微水腫可不作任何處理，嚴(yán)重水腫則考慮給予利尿劑對(duì)癥處理或減停藥;其他常見(jiàn)與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心 (50%~60%), 嘔吐、腹瀉、腹痛、乏力、肌痛、肌痙攣及紅斑等，這些不良事件均容易處理。

　　伊馬替尼治療引起的肌肉痛性痙攣常發(fā)于手、腳、小腿腓腸肌和大腿，往往隨著時(shí)間的推移，呈現(xiàn)模式性、反復(fù)劇烈發(fā)作，并可能出現(xiàn)類似于破傷風(fēng)性強(qiáng)制性收縮;若此類癥狀持續(xù)未緩解，可考慮給予奎尼丁、補(bǔ)充鈣 / 鎂離子、或考慮使用非甾體類抗炎藥物治療。伊馬替尼治療所引起的骨痛及關(guān)節(jié)痛可能與白細(xì)胞從骨髓中清除有關(guān)，往往出現(xiàn)在治療的第一個(gè)月，并具有自限性，往往累及股骨、脛骨、髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)，可以考慮給予非甾體類抗炎藥治療。

　　除上述所述分子靶向藥物的常見(jiàn)毒性事件及其一般處置原則外，還需注意一些特殊情況：抗 CD20.單抗利妥昔單抗聯(lián)合化療是治療 B 細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案，不良反應(yīng)很輕，但近年報(bào)道聯(lián)合化療后曾出現(xiàn)急性重型乙型肝炎的病例增多，而我國(guó)乙型肝炎病毒 (HBV) 感染率較高，在使用利妥昔單抗治療前建議進(jìn)行 HBV 兩對(duì)半及 DNA 拷貝數(shù)的檢測(cè)，并在治療期間密切監(jiān)測(cè)病毒數(shù)量?；熐翱深A(yù)防應(yīng)用拉米夫定、恩替卡韋等抗乙肝病毒藥物，進(jìn)而降低 HBV 再激活和急性肝炎的發(fā)生率。