常用的抗癌藥物有哪些
抗癌藥物的主要作用是針對(duì)細(xì)胞分裂,那么常用的抗癌藥物有哪些?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的常用的抗癌藥物有哪些的相關(guān)資料,希望對(duì)你有用!
常用的抗癌藥物有哪些
根據(jù)不同的藥物結(jié)構(gòu)、來源和對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用的不同機(jī)制,抗癌藥通常分為:烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、激素類藥物、抗腫瘤植物藥、其他抗腫瘤藥物和輔助治療藥。分別介紹如下:
烷化劑
具有烷化基團(tuán),是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物,能與細(xì)胞遺傳物質(zhì)(DNA分子)或細(xì)胞功能物質(zhì)(蛋白分子)起作用,使DNA分子斷裂或蛋白分子變性,從而造成細(xì)胞死亡,達(dá)到抗腫瘤的作用。常用藥物有環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、美法侖(L-PAM)、司莫司汀(MeCCNU)、氮介、白消安等。
抗代謝
這類藥物能干擾細(xì)胞代謝過程,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與細(xì)胞代謝過程中必需物質(zhì)相似,通過影響DNA分子的合成,阻止細(xì)胞的分裂增殖而產(chǎn)生抗癌效應(yīng)。目前常用的藥物有甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、優(yōu)福定(UFT)、吉西他濱(澤菲、健擇)、卡培他濱(Xeloda)等。
抗腫瘤抗生素
是指由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì),是在抗感染抗生素研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,各種抗腫瘤抗生素的機(jī)制不盡相同,但大部分都與抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成有關(guān)。常用藥物有絲裂霉素(MMC)、博來霉素(BLM)、柔紅霉素、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、阿柔比星等。
激素類藥物
此類藥不同于其他的細(xì)胞毒性藥物,是通過影響體內(nèi)激素水平達(dá)到抗癌目的,對(duì)所作用腫瘤組織有高度專一性,并且對(duì)造血系統(tǒng)沒有明顯的抑制作用。主要適用于具有激素依賴性生長的腫瘤,常用藥物有他莫昔芬(三苯氧胺)、甲羥孕酮、氨魯米特等。
抗腫瘤植物藥
抗腫瘤植物藥是指從植物中提取的具有抗腫瘤活性的藥物,主要指生物堿類抗腫瘤藥,多數(shù)通過抑制細(xì)胞的有絲分裂而發(fā)揮作用,但由于選擇性差,一般不單獨(dú)使用,多作為聯(lián)合化療方案中的重要藥物。常用的有長春新堿(VCR)、長春瑞濱(諾維本,蓋諾)、羥喜樹堿、紫杉醇(泰素,紫素)、多西他賽(泰索蒂,多帕菲)等。
其他抗腫瘤藥物
包含金屬鉑類配合物及其他對(duì)腫瘤細(xì)胞生長代謝有影響的藥物,如順鉑(DDP)、奧沙利鉑(OXA)、卡鉑(CBP)、門冬酰胺酶(ASP)、米托恩醌(USAN)等。
抗腫瘤輔助用藥
作用廣泛,主要用于控制抗腫瘤藥物的毒副作用,減少抗腫瘤藥物對(duì)病人的損害以保持機(jī)體的良好狀態(tài),從而保證化療的順利進(jìn)行。常見的有升白細(xì)胞藥物(瑞血新、吉粒芬、惠爾血等)、解毒藥(亞葉酸鈣、美司鈉等)、增強(qiáng)免疫藥物(維生素B6、人參多糖等)等。
常用的抗癌藥物的副作用有哪些
骨髓抑制
骨髓抑制明顯的藥物:
紫杉類:紫杉醇、多西紫杉醇
長春堿類:長春地辛、長春瑞賓
足葉乙甙及替尼泊甙
亞硝脲類:卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲
卡鉑
蒽環(huán)類
1. 白細(xì)胞抑制:白細(xì)胞下降多開始于停藥后一周左右,至 10 左右達(dá)到最低點(diǎn),在低水平維持 2~3 日,即開始回升,歷時(shí) 7~10 日后可恢復(fù)至正常。一般 I 度和 II 度的白細(xì)胞抑制不需處理,多可以自然恢復(fù),且不會(huì)影響下個(gè)療程的化療;通常 III 度和 IV 度的白細(xì)胞抑制需要積極的處理。
2. 血小板抑制:血小板的下降比白細(xì)胞晚,但是回升非???。目前沒有非常的好的藥物治療血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制無需處理,III 度和 IV 度的血小板抑制需要積極地處理。
消化道癥狀
胃腸道反應(yīng)明顯的藥物:
(1)順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯;
(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡;
(3)麻醉藥物常有便秘;
(4)長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻。
1. 惡心、嘔吐的處理
惡心、嘔吐是最常見的化療反應(yīng)之一,控制化療導(dǎo)致的惡心和嘔吐非常重要。初次化療惡心和嘔吐的控制非常重要,它直接關(guān)系到以后化療反應(yīng)的輕重。一般來講晚上的嘔吐應(yīng)該較白天輕。嚴(yán)格計(jì)算出入量,注意水電解質(zhì)平衡。
引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類
(1)極高度致吐藥:嘔吐發(fā)生率達(dá) 90%~100%,如順鉑、達(dá)卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺 (≥ 1000 mg/m2) 等。
(2)高度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為 60%~90%,如亞硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環(huán)磷酰胺 (≤ 1000 mg/m2)、甲基芐肼等。
(3)中度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為 30%~60%,如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺等。
(4)低度致吐藥:嘔吐發(fā)生率為 10%~30%,如博萊霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。
控制方法:
(1)滅吐靈/安定:滅吐靈是最常用的、原始的止吐方法,單獨(dú)應(yīng)用效果一般,但是如果加大滅吐靈的量止吐效果會(huì)提高。但是隨著滅吐靈劑量的增加,越來越易發(fā)生椎體外系的癥狀。所以,為了減輕錐體外系癥狀,在應(yīng)用滅吐靈的同時(shí)加用安定,效果會(huì)更好,尤其是將滅吐靈 10~20 mg+安定 10 mg+200 ml 生理鹽水靜脈滴注時(shí)效果最佳。對(duì)于一般的化療藥物來講,這種止吐藥物的配伍基本夠用。
(2)5-HT3 受體拮抗劑:主要機(jī)理是在外周和中樞與化療藥物競爭 5-HT3 受體,從而達(dá)到止吐目的。常用的藥物包括凱特瑞、樞復(fù)寧、恩丹西酮、樞丹、歐貝等。
(3)冬眠:以上的止吐效果不好時(shí),可以應(yīng)用冬眠療法:1/3 冬眠 I 號(hào),im,6~8 小時(shí)可以重復(fù)給藥。
2. 腹瀉
化療當(dāng)中不常見,個(gè)別的藥物可以引起腹瀉:5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素。
5-FU 引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細(xì)菌——大腸桿菌的生長,進(jìn)一步引起那些對(duì)于這種藥不敏感的細(xì)菌的生長,最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌(難辨)。個(gè)別病人應(yīng)用紫杉醇后也可引起腹瀉,但原因不明。
可給予活菌制劑,增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量,如整腸生。
高度懷疑偽膜性腸炎時(shí),千萬不能給予止瀉藥,這樣會(huì)加重腸道的中毒癥狀。可以給予萬古霉素 0.25 g,每日 3 次口服,也可給予滅滴靈口服,注意維持水電解質(zhì)平衡。
3. 便秘
與有神經(jīng)毒性的化療藥有關(guān):長春花生物堿、VP-16、DDP。
多食蔬菜、水,高纖維飲食。
開塞露納肛。
口腔潰瘍
口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現(xiàn)形式,標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍。用藥 5~6 日后開始出現(xiàn),至停藥一周左右,逐漸愈合。抗代謝類藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門,少數(shù)可波及陰道口及尿道。更生霉素所致的潰瘍,多在舌邊及舌根,潰瘍深、疼痛重;常用的化療藥中,以 MTX 及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重, 5-FU、VP-16 次之。
處理
口腔護(hù)理:高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部,去除表面的分泌物和壞死組織,局部上藥。多講話有利于潰瘍的痊愈;注意體溫變化;注意局部感染灶感染惡化,成為全身感染的基礎(chǔ);及時(shí)應(yīng)用抗生素,尤其是一些針對(duì)厭氧菌感染的抗生素。
藥物外滲
藥物外滲易引起皮膚損害的藥物:
各種植物類化療藥,如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;
抗生素類化療藥,ADM、EPI、BLM、ACT-D;
抗代謝藥物,5-FU、MTX。
最易引起皮膚損害的藥物是蒽環(huán)類藥物(ADM、EPI),當(dāng)然也是最嚴(yán)重的。
一旦發(fā)生藥物外滲,局部封閉:普魯卡因+生理鹽水 / 普魯卡因+生理鹽水+地塞米松 / 冰袋冷敷局部。
最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物是抗生素類化療藥,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽霉素。另外,抗代謝類藥物以及植物堿類化療藥液易發(fā)生脫發(fā),如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。
脫發(fā)是化療期間最常見的副反應(yīng)。目前沒有更好的處理脫發(fā)的方法。
對(duì)于患者更加重要的是心理治療,讓患者明白化療停止后會(huì)長出非常好的頭發(fā),發(fā)質(zhì)不比以前差。
末梢神經(jīng)炎
周圍神經(jīng):草酸鉑、長春堿類、紫杉類、足葉乙甙及替尼泊甙。
中樞神經(jīng):異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)。
周圍神經(jīng)毒性為可逆性,嚴(yán)重者需及時(shí)停藥,補(bǔ)充大劑量維生素或可減輕。
化療間歇時(shí)給予 B 族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕。
嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是?;煹闹刚鳌?/p>
心臟毒性
蒽環(huán)類藥物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)對(duì)心肌有影響,而且這種影響很久不會(huì)消失,是劑量限制性毒性反應(yīng)。主要的影響表現(xiàn)為心肌收縮力受影響,最常見的左室射血分?jǐn)?shù)的下降,嚴(yán)重時(shí)為充血性心力衰竭,有些患者甚至在?;熀笠欢螘r(shí)間內(nèi)發(fā)生心力衰竭。
本類藥物具有終身劑量。阿霉素:國際上一般認(rèn)為其終身劑量為 400 mg/m2,我國沒有進(jìn)行過此藥物的毒性研究,但是目前暫且定位總量 400 mg。
表阿霉素:國際上一般認(rèn)為其終身劑量為 90~1000 mg/m2,我國也沒有相關(guān)毒性的研究,目前我們采用的標(biāo)準(zhǔn)和國際上相同。
心臟的檢測方法:超聲心動(dòng)圖檢查,左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)該低于 60%(絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)),和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過 20%(相對(duì)標(biāo)準(zhǔn))。
紫杉醇藥物(泰素、特素、紫素等)對(duì)心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響,主要表現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常等?;熎陂g一定要心電監(jiān)測。
大劑量環(huán)磷酰胺可引起心肌炎, 與蒽環(huán)類聯(lián)合毒性加重。臨床表現(xiàn)為:活動(dòng)后胸悶、氣急,心包積液、心力衰竭 (可在停藥后幾周內(nèi)發(fā)生) 等。心電圖改變:T 波低平或倒置,ST 段下降,各種心率失常,出現(xiàn)持續(xù)的 QRS 波低電壓是心臟毒性較特異的表現(xiàn)。右雷佐生(ICRF-187)有較好療效。
腎功能損害
DDP:對(duì)于腎臟影響最大,主要是對(duì)于腎小管的損傷,在某種意義上來講是不可逆的,而且在理論上來講,無休止的應(yīng)用順鉑化療是會(huì)導(dǎo)致腎小球損傷,最后引起腎衰。
目前保護(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是價(jià)格昂貴是其主要的缺點(diǎn)。目前相對(duì)應(yīng)用較多的措施是水化、高張鹽水,提高血液循環(huán)的氯水平。GFR 或肌酐清除率<60% 時(shí)化療需要慎重。
異環(huán)磷酰胺:出血性膀胱炎是其引起的最嚴(yán)重的副反應(yīng),是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響,甚至有報(bào)道晚期膀胱癌的發(fā)生機(jī)會(huì)會(huì)增加?;熎陂g必須每天檢查尿常規(guī)(有無血尿)。Mesna 對(duì)于防止發(fā)生出血性膀胱炎方面非常有效,其應(yīng)用方法是異環(huán)磷酰胺每日量的 20%,ivdrip, 每 4 小時(shí)用一次,共三次/每日。
肝損害
急性肝損害(輕微),通常發(fā)生于化療結(jié)束后 1~2 周,一般不嚴(yán)重。表現(xiàn)為肝酶升高、膽紅素升高,有時(shí)伴有黃疸。
治療主要包括:?;熁蛲七t化療(一般 1 周多會(huì)恢復(fù));給予保肝藥物(肝泰樂、甘力欣、泰特等);給予降酶藥物(聯(lián)苯雙酯);也可以給予極化液(對(duì)于黃疸有利)。
治療后一周復(fù)查肝酶水平,正常既可以恢復(fù)化療。
聽神經(jīng)損傷
最容易引起聽神經(jīng)的損傷的化療藥物是順鉑,出現(xiàn)聽神經(jīng)損傷時(shí)是停該種化療藥化療的指征。如果患者有這方面主述,應(yīng)該立即請(qǐng)耳鼻喉科會(huì)診,必要時(shí)進(jìn)行聽力試驗(yàn)。順鉑化療時(shí)一般情況下不提倡積極用速尿,因?yàn)榇藭r(shí)速尿可以加重順鉑對(duì)于聽神經(jīng)的損傷。
肺纖維化
容易引起肺纖維化的藥物:博萊霉素、平陽霉素、大劑量卡氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺、吉西他濱等。
博萊霉素和平陽霉素最易引起肺纖維化,但是目前已經(jīng)非常少見。肺纖維化是其最嚴(yán)重的化療副反應(yīng),是劑量限制性毒性;
激素治療可能有效。