常見化學(xué)合成藥物
化學(xué)合成藥是化學(xué)藥。一般是指通過化學(xué)合成的手段而合成單一化合物,化學(xué)合成藥早已成為當(dāng)今醫(yī)藥工業(yè)的“骨干產(chǎn)品”。在全球排名前50位的暢銷藥物中80%為化學(xué)合成藥。那么常見化學(xué)合成藥物由哪些呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的常見化學(xué)合成藥物的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
常見化學(xué)合成藥物
指以結(jié)構(gòu)較簡單的化合物或具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物為原料,經(jīng)過一系列反應(yīng)過程制得的對人體具有預(yù)防、治療及診斷作用的原料藥。這些藥物都是具有單一的化學(xué)結(jié)構(gòu)的純物質(zhì)?;瘜W(xué)合成藥的發(fā)展已有一百多年歷史。19世紀(jì)40年代,乙醚、氯仿等麻醉劑在外科和牙科手術(shù)中的成功應(yīng)用,標(biāo)志著化學(xué)合成藥在醫(yī)療史上的出現(xiàn)。隨著有機(jī)化學(xué)、藥理學(xué)和化學(xué)工業(yè)的發(fā)展,化學(xué)合成藥發(fā)展迅速,品種、產(chǎn)量、產(chǎn)值等均在制藥工業(yè)中占首要地位。世界上臨床使用的化學(xué)合成藥物品種已多達(dá)數(shù)千種。
生產(chǎn)方法 化學(xué)合成藥的生產(chǎn)絕大多數(shù)采用間歇法,大致分為三種:①全化學(xué)合成,大多數(shù)化學(xué)合成藥是用基本化工原料和化工產(chǎn)品經(jīng)各種不同的化學(xué)反應(yīng)制得,如磺胺藥、各種解熱鎮(zhèn)痛藥。②半合成,部分化學(xué)合成藥是以具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物作為中間體進(jìn)行化學(xué)加工,制得如甾體激素類(見激素)、半合成抗生素(見抗生素、維生素A、E等(見維生素)。③化學(xué)合成結(jié)合微生物(酶催化)合成,此法可使許多藥品的生產(chǎn)過程更為經(jīng)濟(jì)合理,例如維生素C、甾體激素和氨基酸等的合成。
化學(xué)合成藥的生產(chǎn),正朝著兩個方向發(fā)展。對于產(chǎn)量很大的產(chǎn)品,陸續(xù)出現(xiàn)一些大型的高度機(jī)械化、自動化的生產(chǎn)車間。對于產(chǎn)量較小的品種,多采用靈活性很高的中、小型多性能生產(chǎn)設(shè)備(或稱通用車間),按照市場需要,有計(jì)劃地安排生產(chǎn)。
到目前為止,人類已開發(fā)利用的化學(xué)藥物種類已達(dá)數(shù)千種,按照作用的范圍可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、循環(huán)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物等;按自身的作用功效可分為解熱鎮(zhèn)痛藥物、抗腫瘤藥物、抗菌藥、抗病毒藥等;按自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)又可分為多肽類藥物、激素類藥物、巴比妥類藥物等。
常見化學(xué)合成藥物的起源和發(fā)展
化學(xué)藥物作為藥物的一大類型,它的起源和發(fā)展蘊(yùn)涵在整個藥物發(fā)展的歷史中。其研究與開發(fā)的歷史是一個由粗到精、由盲目到自覺、由經(jīng)驗(yàn)性的試驗(yàn)到科學(xué)的合理設(shè)計(jì)的過程,大致可區(qū)分為3個階段:發(fā)現(xiàn)階段、發(fā)展階段和設(shè)計(jì)階段。
1、發(fā)現(xiàn)階段
自19世紀(jì)至20世紀(jì)30年代。其特征是從動植物體中分離、純化和鑒定許多天然產(chǎn)物,如有機(jī)酸(如水楊酸)、生物堿(如嗎啡、阿托品、奎寧、咖啡因)等。這些天然產(chǎn)物具有某種生理或藥理活性,可直接被用作藥物。它們的分離和鑒定,說明了天然藥物巾所含的化學(xué)物質(zhì)是天然藥物產(chǎn)生治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ),這些天然藥物分子不僅為臨床應(yīng)用提供了準(zhǔn)確適用的藥品,而且也為藥物化學(xué)的發(fā)展創(chuàng)立了良好的開端。
19世紀(jì)中期以后,化學(xué)工業(yè),特別是染料化工、煤化工等的發(fā)展,為人們提供了更多的化學(xué)物質(zhì)和原料,人們對眾多的有機(jī)合成化學(xué)的中間體、產(chǎn)物等進(jìn)行了藥理活性研究。同時有機(jī)合成技術(shù)的發(fā)展,使人們由簡單的化工原料來合成藥物成為可能。如人們使用氯仿和乙醚作為全身麻醉藥,水合氯醛作為鎮(zhèn)靜夜眠藥,這些藥品的成功使用,促進(jìn)了制藥工業(yè)的發(fā)展。制藥工業(yè)開始大量地合成和制備化學(xué)藥物是在19世紀(jì)末期和20世紀(jì)初期,人們開始合成一些簡單的化學(xué)藥物,如水楊酸和阿司匹林、苯佐卡因、氨替比林、非那西汀等,并且進(jìn)行大規(guī)模的生產(chǎn)。藥物化學(xué)的研究開始由天然產(chǎn)物的研究轉(zhuǎn)入人工合成品的研究。與此同時,某些天然的和合成的有機(jī)染料中間體如白浪多息,用于致病菌的感染治療,發(fā)現(xiàn)某些合成的化合物具有化學(xué)治療作用而被用于臨床。這個階段中用于致病菌感染治療的合成有機(jī)染料中間體為化學(xué)藥物的最初起源,為制藥工業(yè)的蓬勃發(fā)展奠定了良好的開端。然而,在這個階段只局限于對已有物質(zhì)的研究、尋找和發(fā)現(xiàn)可能的藥用價值,是一種孤立的研究方式,未能在天然或合成物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系上做深入的研究。
2、發(fā)展階段
大致是在20世紀(jì)30年代到60年代。其特點(diǎn)是合成藥物的大量涌現(xiàn),內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的分離、測定和活性的確定,酶抑制劑的臨床應(yīng)用等,可稱為藥物發(fā)展的“黃金時期”。Dornagk首次將百浪多息用于臨床治療細(xì)菌感染,開始了現(xiàn)代化學(xué)治療的紀(jì)元,并由此開拓出數(shù)十個臨床應(yīng)用的磺胺藥。40年代青霉素抗菌活性得到進(jìn)一步證實(shí),并首次應(yīng)用于臨床,成為第一個應(yīng)用于臨床的抗生素藥物。由于青霉素結(jié)構(gòu)獨(dú)特,抗菌活性強(qiáng),在治療學(xué)上帶來了一次革命。青霉素的出現(xiàn)促使人們開始從真菌和其他微生物中分離和尋找其它抗生素。同時在青霉素臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上,開展了半合成抗生素的研究并成功開發(fā)了耐酸、耐酶和廣譜的幾大類半合成青霉素。這一階段,不僅合成了許多證明有藥用價值的天然物質(zhì),一度緩解自然資源匱乏的問題,而且利用有機(jī)合成技術(shù)及其它技術(shù),合成了甾體激素類藥物、半合成抗生素、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學(xué)治療藥物等,使化學(xué)藥物在這個階段取得了長足的進(jìn)步。
設(shè)計(jì)階段始于20世紀(jì)60年代。在這之前藥物的研究與開發(fā)遇到了困難。一方面,由于包括有抗感染藥在內(nèi)的許多藥物的發(fā)現(xiàn),使得大部分疾病能夠得到治愈或緩解,而那些疑難重癥,如惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性疾病等的藥物治療水平相對較低,這類藥物的研制難度較大,因而仍按以前的方法與途徑研究開發(fā),人力物力耗費(fèi)巨大,而成效并不令人滿意;另一方面,歐洲出現(xiàn)的“反應(yīng)停”事件,造成千百個嚴(yán)重畸形兒的出生,轟動了全世界。因而各國衛(wèi)生部門制定法規(guī),規(guī)定對新藥進(jìn)行致畸、致突變和致癌性試驗(yàn),從而增加了研制周期和經(jīng)費(fèi)。
因此,客觀上需要改進(jìn)研究方法,將藥物的研究和開發(fā)過程建立在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上,即藥物設(shè)計(jì)。在此期間,物理化學(xué)和物理有機(jī)化學(xué),生物化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,精密的分析測試技術(shù),如色譜法、放射免疫測定、質(zhì)譜、核磁共振和x射線結(jié)晶學(xué)的進(jìn)步,以及電子計(jì)算機(jī)的廣泛應(yīng)用,為闡明藥物作用機(jī)理和深入解析構(gòu)效關(guān)系準(zhǔn)備了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。人們對生物體尤其是人體的認(rèn)識也進(jìn)一步加深,藥物作用的可能靶點(diǎn),如受體、酶、離子通道等的結(jié)構(gòu)逐漸被闡明,病人的發(fā)病機(jī)制及過程也逐漸被人們所認(rèn)識。相關(guān)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使人們能夠從病人發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上有針對性地設(shè)計(jì)新藥,從而提高藥物開發(fā)的成功率。