長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
在臨床工作中，激素因具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)和抑制免疫應(yīng)答作用，它能讓肌膚在短期內(nèi)達(dá)到完美狀態(tài)，看起來(lái)就是紅血絲、斑點(diǎn)、痘痘都不見(jiàn)了，但是你知道長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
1、皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。
2、誘發(fā)或加重感染原有病癥。主要原因?yàn)榧に亟档蜋C(jī)體對(duì)病原微生物的抵抗力。
3、皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、干燥脫屑、萎縮、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、痤瘡、色素沉著異常、酒渣鼻樣皮炎等繼發(fā)性病癥。
4、局部有明顯自覺(jué)瘙癢或灼熱感。
5、長(zhǎng)期用藥者減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。
6、戒斷現(xiàn)象。藥物一旦停止，皮膚自身產(chǎn)生的免疫因子不能恢復(fù)到正常水平，失去藥物保護(hù)的皮膚對(duì)外界環(huán)境非常敏感，會(huì)出現(xiàn)一種反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象。
7、神經(jīng)癥狀：可發(fā)生激動(dòng)、失眠，個(gè)別病人可誘發(fā)精神病，癲癇病人可誘發(fā)癲癇發(fā)作。
糖皮質(zhì)激素的發(fā)展歷史
自從1855年以來(lái)人們一直在研究腎上腺皮質(zhì)激素的生理作用和臨床應(yīng)用，1927年Rogoff和stewart用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進(jìn)行靜脈注射使之存活，證明了腎上腺皮質(zhì)激素的存在，有人根據(jù)這個(gè)實(shí)驗(yàn)推測(cè)，提取物的生物活性是由單個(gè)物質(zhì)引起的，但后來(lái)人們從提取物中分離出來(lái)47種化合物，其中就包括內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素氫化可的松和可的松。
早期的糖皮質(zhì)激素類藥物均來(lái)自動(dòng)物臟器的勻漿提取物，生產(chǎn)成本很高，后來(lái)隨著甾體化學(xué)和有機(jī)合成的發(fā)展，甾體激素的全合成實(shí)現(xiàn)，可以由最簡(jiǎn)單的有機(jī)化合物合成任何一種甾體激素，但考慮到實(shí)際生產(chǎn)的成本，人們一般采用薯蕷皂苷苷元作為合成的起始物，薯蕷皂苷是從薯蕷科(Dioscoreaceae) 薯蕷屬(Dioscorea)植物如山藥、穿山龍等的塊根中提取出來(lái)的萜類化合物的糖苷，價(jià)格較低，薯蕷皂苷的使用大大降低了生產(chǎn)成本。
在合成氫化可的松的基礎(chǔ)上人們繼續(xù)研究糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，人們從一個(gè)腎癌患者的尿液中提取出一種具有16α-羥基的甾體化合物曲安西龍，發(fā)現(xiàn)它具有很好的糖皮質(zhì)激素，同時(shí)又不像氫化可的松那樣會(huì)引起鈉潴留。
通過(guò)對(duì)氫化可的松的體內(nèi)代謝過(guò)程的研究，1958年人們又發(fā)現(xiàn)了具有更好穩(wěn)定性更好抗炎活性和更低鈉潴留的地塞米松。
在地塞米松的基礎(chǔ)上人們又通過(guò)像甾體母環(huán)上引入甲基、鹵素等結(jié)構(gòu)，陸續(xù)開(kāi)發(fā)出了倍他米松、倍氯米松、氟輕松等藥物。
糖皮質(zhì)激素的藥理作用
大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。
1、抗炎作用：GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。
抗炎作用機(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。
1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。
?、?誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
?、?誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
?、?誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。
⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
?、?抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
⑶ 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。
3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。
4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。
5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、 抗休克作用：
1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷
2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子(MDF)的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。
3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。
4)解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。
5)降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。
4、 其它作用
1) 與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。
2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。
3)消化系統(tǒng)：GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。
4)骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。
5)影響激素水平，特別是生長(zhǎng)激素水平
[體內(nèi)過(guò)程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。
5、抗毒作用
糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對(duì)外毒素亦無(wú)作用。
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