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氯丙嗪的主要不良反應

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  氯丙嗪的主要不良反應

 ?、僦饕涣挤磻锌诟?、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸,偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。

 ?、谧⑸浠蚩诜髣┝繒r可引起體位性低血壓,用藥后應 靜臥1〜2小時,血壓過低時可靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素,以防血壓降的更低。

  ③對肝功能有一定影響,偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大,停藥后可恢復。

  ④長期大量應用時可引起錐體外系反應,為抗精神病藥物常見的不良反應。由于阻斷多巴胺能紋狀體黑質傳導途 徑產生震顫麻痹綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等癥狀, 可用苯海索對抗之,但能降低療效。本品還可引起一種特殊持久的運動障礙,稱為遲發(fā)性運動障礙,表現(xiàn)為不自主的刻板運動,停藥后不消失,抗膽堿藥可加重此反應。

  ⑤可發(fā)生過敏反應,常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應少見,一旦發(fā)生應立即停藥)、哮喘紫癜等。

 ?、蘅梢鹧鄄坎l(fā)癥,主要表現(xiàn)為角膜和晶體混濁,或使眼壓升高。對長期使用者應作眼部檢查,常規(guī)半年復查1次。高劑量應用本品時,夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。

  氯丙嗪的藥理學

  本品系吩噻嗪類之代表藥物,為中樞多巴胺受體的拮抗藥,具有多種藥理活性。

  ①抗精神病作用:主要是由于拮抗了與情緒思維有關的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而拮抗網狀結構上行激活系統(tǒng)的a-腎上腺素受體,則與鎮(zhèn)靜安定有關。

 ?、阪?zhèn)吐作用:小劑量可抑制延腦催吐化學敏感區(qū)的多巴胺受體,大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞,產生強大的鎮(zhèn)吐作用。但對刺激前庭所致的嘔吐無效。

 ?、劢禍刈饔?抑制體溫調節(jié)中樞,使體溫降低,體溫可隨外環(huán)境變化而變化。用較大劑量時,置患者于冷環(huán)境中(如冰袋或用冰水浴),可出現(xiàn)“人工冬眠”狀態(tài)。

 ?、茉鰪姶呙摺⒙樽?、鎮(zhèn)靜藥的作用。

 ?、輰?a href='http://www.rzpgrj.com/yangsheng/xinxueguannake/' target='_blank'>心血管系統(tǒng)的作用:可拮抗外周α-腎上腺素受體,直接擴張血管,引起血壓下降,大劑量時可引起體位性低血壓,應注意。還可解除小動脈、小靜脈痙攣,改善微循環(huán),而有抗休克作用。同時由于擴張大靜脈的作用大于動脈系統(tǒng),可降低心臟前負荷,而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)。

  ⑥對內分泌系統(tǒng)有一定影響,如使催乳素抑制因子釋放減少,出現(xiàn)乳房腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放、促皮質素及促生長激素分泌延遲排卵。

  本藥口服易吸收,但吸收不規(guī)則,個體差異甚大。胃內容物或與抗膽堿藥(如苯海索)同服時,可影響其吸收。亦有報道,苯海索對氯丙嗪的吸收影響不太大,但能降低其療效。口服有首關效應。可使血藥濃度降低??诜?〜4小時血藥濃度達高峰,持續(xù)6小時左右。肌內注射后達血藥濃度高峰迅速。90%與血漿蛋白結合。腦中濃度比血濃度高10倍??赏ㄟ^胎盤屏障,進入胎兒體內。在肝臟以氧化或與葡萄糖醛酸結合,代謝產物中7-羥基氯丙嗪仍有藥理活性。主要經腎臟排出,排泄較慢。t1/2約為6〜9小時。


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