左氧氟沙星片的不良發(fā)應
很多人都曾經(jīng)服用過左氧氟沙星片,但是你知道左氧氟沙星片的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的左氧氟沙星片的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
左氧氟沙星片的不良發(fā)應
用藥期間可能出現(xiàn)不良反應:
1.消化系統(tǒng):有時會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、消化不良等;
2.過敏癥:偶有浮腫、蕁麻疹、發(fā)熱感、光過敏癥以及有時會出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅斑等癥狀;
3.神經(jīng)系統(tǒng):偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡,有時會出現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛等癥狀;
4.腎臟:偶見血中尿素氮上升;
5.肝臟:可出現(xiàn)一過性肝功能異常,如血氨基轉(zhuǎn)移酶增高、血清總膽紅素增加等;
6.血液:有時會出現(xiàn)貧血、白細胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細胞增加等;
上述不良反應發(fā)生率在0.1%~5%之間。偶見怠倦、發(fā)熱、心悸、味覺異常等。一般均能耐受,療程結(jié)束后迅速消失。十分罕見全血細胞減少、中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑、暴發(fā)型肝炎。如發(fā)現(xiàn)異常時應注意觀察,必要時可停止用藥并進行適當處置。
左氧氟沙星片的藥理毒理
藥理作用
本品為氧氟沙星的左旋體,其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍,它的主要作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細菌拓撲異構(gòu)酶II)的活性,阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。
本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點,對大多數(shù)腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理研究
1、重復給藥毒性:大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予本品劑量分別為50mg/kg、200mg/kg、800mg/kg,僅見800mg/kg用藥組動物出現(xiàn)中性白細胞的減少和骨髓M/E的上升;病理組織學可見肢關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)輕度變性。獼猴經(jīng)口投藥4周,100mg/kg組動物出現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低。大鼠經(jīng)口給藥26周,80mg/kg和320mg/kg劑量組動物出現(xiàn)流涎、尿中pH值升高。320mg/kg劑量組動物的排糞量增加,盲腸粘膜的杯狀細胞出現(xiàn)腫大。獼猴經(jīng)口給藥26周時,在10mg/kg、25mg/kg、62.5mg/kg劑量下均未出現(xiàn)明顯毒性反應。
2、對關(guān)節(jié)軟骨的影響:幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經(jīng)口給藥7天,大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上劑量時,出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變,并在幼、年輕獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。13月齡犬,經(jīng)口投藥7天,在40mg/kg劑量時出現(xiàn)極輕度的關(guān)節(jié)毒性。但18月齡犬靜脈注射14天,30mg/kg劑量時未出現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。
3、生殖毒性:大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達360mg/kg時,對雌、雄動物的生殖能力和胎兒均未見影響。大鼠在器官形成期給藥,劑量達90mg/kg時,對胎兒和新生兒均無明顯影響。家兔經(jīng)口給藥50mg/kg時,未出現(xiàn)胚胎、胎兒致死以及胎兒生長遲緩作用,也未出現(xiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期、授乳期經(jīng)口給藥達360mg/kg時,對動物的分娩、授乳以及出生兒均未見明顯影響。
4、光毒性:采用長波長紫外線(320-400nm)照射,以小鼠耳廓厚度變化為指標進行了光毒性研究,結(jié)果經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg時,未見明顯異常變化。
左氧氟沙星片的藥代動力學
據(jù)文獻資料:本品藥代動力學特征(ADME)為:
吸收:
本品口服后吸收迅速,1~2小時后血漿濃度達峰值。500mg和750mg本藥口服后其絕對生物利用度約為99%。在劑量范圍內(nèi)單次或多次口服或靜脈滴注的藥代動力學呈線性關(guān)系,500mg或750mg劑量每日一次,48小時內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。500mg 每日一次的峰谷濃度分別為5.7±1.4μg/ml和0.5±0.2μg/ml,750mg每日一次的峰谷濃度分別為8.6±1.9μg/ml和1.1±0.4μg/ml。本藥與食物同服,達峰時間延遲1小時,峰濃度下降約14%。等量本藥口服或靜脈滴注,血漿濃度譜變化相似,所以靜脈途徑和口服途徑可以相互轉(zhuǎn)化。
分布:
本品500mg或750mg單劑和多劑口服后,其平均分布容積為74-112L。
代謝:
本品在血漿或尿中穩(wěn)定,不轉(zhuǎn)化為其對映體D-氧氟沙星,主要以原形從尿中排出。本藥口服后,48小時內(nèi)約87%藥物原形從尿中檢出,72小時內(nèi)糞中檢出約4%。不到口服劑量的5%以去甲基代謝產(chǎn)物和氧化代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。
排出:
左氧氟沙星主要以原形從尿中排出,平均血漿消除半衰期為6-8小時。
特殊人群:
1.腎功能不全患者:左氧氟沙星腎清除率(CL)下降,消除相半衰期(t1/2ß)延長,為避免藥物蓄積,應進行劑量調(diào)整。血液透析和連續(xù)腹膜透析(CAPD)不影響左氧氟沙星從體內(nèi)排除。
2.肝功能不全患者:尚無肝功能不全患者藥代動力學研究資料。由于本藥在體內(nèi)基本沒有代謝,推測可能沒有太大影響。
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