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苯妥英鈉的不良反應(yīng)有哪些

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  苯妥英鈉的不良反應(yīng)有哪些

  神經(jīng)系統(tǒng):可見眩暈、頭痛、震顫、構(gòu)音障礙、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。造血系統(tǒng):可引起葉酸缺乏等,少數(shù)有巨幼紅細(xì)胞貧血再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏等。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系統(tǒng):微生素D缺乏癥、佝僂病、骨軟化等。過敏性反應(yīng):皮疹、紅斑狼瘡、紫癜等。另有齒齦增生、毛發(fā)增生、肝損害、致畸反應(yīng)等。詳細(xì)見下:

  本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發(fā)生率高,應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。長期服用后或血藥濃度達(dá)30μg/ml可能引起惡心,嘔吐甚至胃炎,飯后服用可減輕。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān),常見眩暈、頭痛,嚴(yán)重時(shí)可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言不清和意識(shí)模糊,調(diào)整劑量或停藥可消失; 較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統(tǒng),致粒細(xì)胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細(xì)胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治??梢疬^敏反應(yīng),常見皮疹伴高燒,罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng),如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報(bào)道。

  苯妥英鈉的中毒

  1、毒理:苯妥英鈉(大侖丁),苯乙酰脲鈉,高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū),防止異常放電的傳播。該作用可能與其穩(wěn)定細(xì)胞膜,影響離子透過細(xì)胞膜有關(guān),也可能因其增加腦中抑制性遞質(zhì)的含量。劑量過大時(shí)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),致小腦功能障礙,運(yùn)動(dòng)失常,并引起末梢神經(jīng)病變。此外,它可致齒齦增生,誘發(fā)假性淋巴瘤和惡性淋巴瘤,并可引起過敏反應(yīng)等。靜脈注射時(shí)產(chǎn)生與奎尼丁相似的作用,減慢心肌纖維之間的傳導(dǎo)速度,消除異位節(jié)律。同類的美芬妥英、乙苯妥英藥理作用及毒性反應(yīng)均似DPH。

  2、臨床表現(xiàn):與給藥途徑、給藥持續(xù)時(shí)間和劑量等有關(guān)。

  (1)大劑量靜脈注射或注射速度過快,可致房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、心血管性虛脫和呼吸抑制等。

  (2)口服急性中毒:主要表現(xiàn)為小腦和前庭系統(tǒng)癥狀,如眩暈、震顫、視力障礙、發(fā)音及咽下困難或共濟(jì)失調(diào)等;還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、精神錯(cuò)亂及昏迷等癥狀。并能抑制胰島素釋放,引起高血糖,甚至酮癥酸中毒或高滲性非酮癥昏迷。

  (3)慢性中毒:①齒齦增生;因刺激胃黏膜而引起厭食、惡心、嘔吐;②白細(xì)胞減少,并因其抗葉酸作用致巨細(xì)胞性貧血;③小腦綜合征,表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、手顫和復(fù)視;與其劑量和血藥濃度關(guān)系密切,血漿平均濃度為20μg/ml時(shí)出現(xiàn)震顫,30μg/ml出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào),超過40μg/m1時(shí)發(fā)生昏迷。

  (4)過敏反應(yīng):常見癥狀為皮疹伴高熱,皮疹為麻疹型、猩紅熱型或蕁麻疹型;嚴(yán)重皮膚損害如剝脫性皮炎少見。但可發(fā)生肝壞死。

  (5)久服驟停者可使癲癇發(fā)作加劇,甚至癲癇持續(xù)狀態(tài)。

  苯妥英鈉的急救處理

  1、清除藥物:

  (1)洗胃:服藥在3~5小時(shí)內(nèi)神志清醒者應(yīng)立即用1:2000高錳酸鉀溶液洗胃?;杳哉呖蓮谋强撞迦胛腹?,每次灌注洗胃液200~300ml,再抽出,反復(fù)灌洗,直至抽出的洗胃液中見不到藥物顆粒。洗胃后留置適量硫酸鈉和藥用炭混懸液于胃內(nèi)。忌用硫酸鎂,以免Mg2+吸收后加重對(duì)呼吸中樞的抑制。

  (2)利尿:靜脈補(bǔ)液,并靜脈注射20%甘露醇250m1;血容量基本正常者也可用呋塞米20~40mg/次靜脈注射,每日2次。還可靜脈滴注5%碳酸氫鈉250~500ml/次以堿化尿液,減少腎小管對(duì)藥物的重吸收,加快毒物排泄。

  (3)血液或腹膜透析:適用于下列情況:①中樞抑制狀態(tài)漸趨加深,表現(xiàn)為呼吸極慢,反射消失,昏迷;②攝入已達(dá)致死量的藥物,如異戊巴比妥(阿米妥)3g以上,苯巴比妥(魯米那)3g以上;且估計(jì)大部分藥物已吸收,時(shí)間過長,病情重篤者。

  2、慢性中毒時(shí)需逐步減量,直至停藥。注意口腔衛(wèi)生,加服鈣劑,可減輕牙齦增生。骨髓抑制處理見總論有關(guān)章節(jié)。巨細(xì)胞貧血可加服葉酸和維生素B12,單用葉酸效果不佳。

苯妥英鈉的不良反應(yīng)有哪些

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