頭孢西丁的不良反應(yīng)
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頭孢西丁的不良反應(yīng)
1.可見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱等過敏反應(yīng);罕見過敏性休克。
2.消化系統(tǒng):可見惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀。
3.肝毒性:少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)肝異常(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高)。
4.腎毒性:少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)尿素氮、肌酸、肌酐一過性升高;偶有致間質(zhì)性腎炎的報道。
5.血液系統(tǒng):少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血紅蛋白降低,血小板、中性粒細(xì)胞減少,嗜酸粒細(xì)胞增多癥。
6.長期大劑量使用頭孢西丁可致菌群失調(diào),發(fā)生二重感染。還可能引起維生素K,維生素B缺乏。
7.肌內(nèi)注射部位可出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛:靜脈注射劑量過大或過快時可產(chǎn)生灼熱感、血管疼痛,嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。[
頭孢西丁的藥物相互作用
1.與氨基糖苷類藥合用有協(xié)同抗菌作用,但合用時可增加腎毒性。
2.與丙磺舒合用可延遲頭孢西丁的排泄,升高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。
3.與速尿等強利尿藥同用可增加腎毒性。
4.與傷寒活疫苗同用可能會降低傷寒活疫苗的免疫效應(yīng),可能的機制是頭孢西丁對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
頭孢西丁的藥理作用
頭孢西丁是頭霉素類抗生素。它是由鏈霉菌StreptomycesLactamdurans產(chǎn)生的頭酶素(CephamycinC),經(jīng)半合成制得的一種新型抗生素。其母核與頭孢菌素相似,具抗菌性能也類似,習(xí)慣上被列入第二代頭孢菌素類中。頭孢西丁抗菌作用機制是通過與細(xì)菌細(xì)胞一個或多個青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,抑制細(xì)菌分裂活躍細(xì)胞的胞壁合成,從而起抗菌作用。頭孢西丁抗菌作用特點是對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對大多數(shù)革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌具有抗菌活性。頭孢西丁對甲氧西西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌及其他鏈球菌等革蘭陽性球菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌(包括產(chǎn)酶株)、奇異變形桿菌、莫根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌科等革蘭陰性桿菌及消化球菌、消化鏈球菌、梭菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌均有良好抗菌活性。頭孢西丁對耐甲氧西西林葡萄球菌、腸球菌屬、銅綠假單胞菌及多數(shù)腸桿菌屬無抗菌活性。
頭孢西丁的藥代動力學(xué)
西頭孢西丁口服不吸收,靜脈或肌內(nèi)注射后吸收迅速。健康成人靜脈注射頭孢西丁1g,約5min后達血藥濃度峰值,約為24μg/ml。肌內(nèi)注射頭孢西丁1.0g,30min后達血藥濃度峰值,約為110μg/ml,4h后血藥濃度降至1.0μg/ml。頭孢西丁表觀分布容積為0.13L/kg。藥物吸收后可廣泛分布于內(nèi)臟組織、皮膚、肌肉、骨、關(guān)節(jié)、痰液、腹腔積液、胸腔積液、羊水及臍帶血中。內(nèi)臟器官中以腎、肺含量較高。藥物在胸腔液、關(guān)節(jié)液和膽汁中均可達有效抗菌濃度。頭孢西丁極少向乳汁移行,也不易透過腦膜,但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)。頭孢西丁血清蛋白結(jié)合率約為70%。藥物在體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物代謝。肌內(nèi)注射,半衰期約為41~59min;靜脈注射,半衰期約為63.8min。給藥24h后,約80%~90%藥物以原形隨尿液排泄,極少量從膽汁排出。肌注1g后,尿中藥物濃度大于3000mg/L。正常人反復(fù)給藥未見藥物蓄積現(xiàn)象。腎功能不全者,尤其是尿毒癥無尿時,藥物排泄時間明顯延長。新生兒、早產(chǎn)兒,藥物排泄時間較成人延長2~2.5倍。血液透析可清除85%的給藥量。
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