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培美曲賽的不良反應(yīng)

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  培美曲賽的不良反應(yīng)

  1.血液學(xué)毒性預(yù)防及治療

  預(yù)防:每周期前1d,周期第8天和第15天進(jìn)行常規(guī)和血生化檢查?;颊咝柚行粤<?xì)胞≥1.5*109/L,血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min,才能接受治療

  治療:給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-GSF)治療。

  如果出現(xiàn)3天以上4度白細(xì)胞減少或3天以上4度中性粒細(xì)胞減少,可以使用甲酰四氫葉酸,如果出現(xiàn)4度血小板減少或3度血小板減少相關(guān)的出血或3/4度粘膜炎,應(yīng)立即使用甲酰四氫葉酸。

  甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是:靜脈給藥,第1次劑量100mg/m2,以后50mg/m2,每6小時(shí)1次,連用8天。

  另外,避免去人多的場(chǎng)所、限制探視、紫外線消毒病房2次/天。若并發(fā)感染,則加用抗生素治療。若感染得以控制,則進(jìn)入下一周預(yù)防。

  2.胃腸道反應(yīng)預(yù)防及治療

  一般可以在治療前后給予止吐藥進(jìn)行預(yù)防、治療(如昂丹司瓊8mg靜脈推注);化療后給予胃復(fù)安緩解癥狀。還需注意進(jìn)食清淡,少食多餐。

  3.口腔潰瘍預(yù)防及治療

  (1)口腔黏膜噴涂金因肽以刺激黏膜細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù);(2)潰瘍處用0.5%碘伏進(jìn)行口腔護(hù)理;(3)進(jìn)餐前用2%利多卡因稀釋液漱口,待疼痛癥狀減輕后再進(jìn)食;餐前后給予0.03%甲酰四氫葉酸鈣漱口;(4)不能進(jìn)食者,用靜脈營(yíng)養(yǎng),糾正負(fù)氮平衡,減少蛋白質(zhì)消耗。

  培美曲賽的注意事項(xiàng)

  本品是一種抗腫瘤藥物,與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣,處置與配置本品時(shí)需特別小心,建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚,立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜,用水徹底清洗。處置抗癌藥沒有統(tǒng)一的推薦標(biāo)準(zhǔn)。

  本品不是糜爛劑,無特效解毒劑。到目前為止,有幾例本品注射液外滲的報(bào)告,但研究者均認(rèn)為并不嚴(yán)重。本品外滲處理可按照對(duì)非糜爛劑處理的常規(guī)方法進(jìn)行。

  培美曲賽的藥理毒理

  藥理作用

  人群藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù);此時(shí)人群接受的為單藥培美曲塞,未接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療。通過觀察粒細(xì)胞最低值來判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴(yán)重程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量且呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時(shí)胱硫醚或高半胱氨酸濃度高,那么其絕對(duì)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的會(huì)更為嚴(yán)重。葉酸和維生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療,未見對(duì)中性粒細(xì)胞的累積毒性。

  培美曲塞全身給藥后(AUC38.3-316.8μg·hr/mL),中性粒細(xì)胞下降至最低點(diǎn)的時(shí)間約為8-9.6天,經(jīng)過最低點(diǎn)后,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至基線水平的時(shí)間為4.2-7.5天。

  毒理研究

  遺傳毒性:小鼠骨髓體內(nèi)微核測(cè)定顯示培美曲塞是斷裂劑,但體外的多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究(Ames測(cè)定,CHO細(xì)胞測(cè)定).均未顯示致突變作用。 生殖毒性:培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當(dāng)于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠,可導(dǎo)致生育能力下降、,精液過少和睪丸萎縮。

  致癌作用:未進(jìn)行培美曲塞致癌作用的研究。

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