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克林霉素的不良反應(yīng)

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  克林霉素的不良反應(yīng)

  可引起胃腸道反應(yīng) :惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.皮疹,白細胞減少.轉(zhuǎn)氨酶升高.可引起二重感染,偽膜性結(jié)腸炎. 也可有呼吸困難,嘴唇腫脹,鼻腔腫脹,流淚和過敏反應(yīng).有報告,本品引起偽膜性腸炎的發(fā)生率是最高的,可能超過2%。約10%用克林霉素治療的人出現(xiàn)皮疹,其它如滲出性多形性紅斑、可逆性血清谷草氨基轉(zhuǎn)移酶及血清谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高、粒細胞減少、血小板減少及其它過敏反應(yīng)等偶可見 。

  1.局部反應(yīng):肌肉注射后,在注射部位偶可見出現(xiàn)疼痛,硬結(jié)及無菌性膿腫。長期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)。

  2.胃腸道反應(yīng):偶見惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。1-2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎。

  3.過敏反應(yīng):少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹,偶見剝脫性皮炎。

  4.對造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng),偶可引起中性粒細胞減少,嗜酸性粒細胞增多,血小板減少等一般輕微為一過性。

  5.可發(fā)生一過性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。

  克林霉素的禁忌

  林可霉素與克林霉素有交叉耐藥性,對克林霉素或林可霉素有過敏史者禁用。

  克林霉素的注意事項

  1.和青霉素、頭孢菌素類抗生素?zé)o交叉過敏反應(yīng),可用于對青霉素過敏者。

  2.與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌,與紅霉素呈拮抗作用,不宜合用。

  3.肝、腎功能損害者、胃腸疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎、抗生素相關(guān)腸炎的患者要慎用。

  4.使用本品時,應(yīng)注意可能發(fā)生偽膜性腸炎,如出現(xiàn)偽膜性腸炎,先進行補充水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì);然后給甲硝唑口服,250~500mg,一日3次,無效時再選用萬古霉素口服0.125~0.5g,每日4次進行治療。

  孕婦及哺乳期婦女用藥

  1.目前尚無詳細原研究資料,尚不能作出明確的判定。因此,孕婦使用本品應(yīng)注意利弊。

  2.曾有報導(dǎo)口服克林霉素0.15g,靜脈滴注克林霉素磷酸酯0.6g時,乳汁中出現(xiàn)的藥量范圍為0.7-3.8mcg/ml,因為克林霉素有可能在新生兒中引起不良反應(yīng),哺乳期婦女必須停止使用本品。

  兒童用藥

  1.本品含苯甲醇,禁止用于兒童肌肉注射。

  2.一個月內(nèi)嬰兒不宜使用。4歲以內(nèi)兒童慎用。兒童(新生兒到16歲)使用本品時應(yīng)注意肝腎功能監(jiān)測。

  老年用藥

  1.克林霉素的藥物動力學(xué)研究業(yè)以證明,口服或靜脈注射克林霉素后正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間的藥代動力學(xué)無明顯差異。

  2.克林霉素的臨床研究還未包括有充分數(shù)量的65歲和65歲以上的患者,目前尚難以判斷是否老年人的臨床反應(yīng)與年輕患者有明顯不同。但是,臨床經(jīng)驗提示與抗生素有關(guān)的結(jié)腸炎和所見到的腹瀉(由梭狀芽孢桿菌引起的)在老年人中發(fā)生較多(>60歲),而且是比較嚴重的。因此,老年患者使用本品時,應(yīng)注意仔細觀察或監(jiān)測這些病人所發(fā)生的腹瀉[3] 。

  克林霉素的藥物相互作用

  1.克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,可能會提高其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。所以,凡使用這些藥物的病人應(yīng)慎用克林霉素。

  2.業(yè)已證實克林霉素與紅霉素、氯霉素之間的拮抗作用具有臨床意義,兩種藥物不應(yīng)同時使用。

  3.本品與新生霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌。

  4.本品與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用,可能使呼吸中樞抑制現(xiàn)象加重。

  克林霉素的藥物過量

  1.在小鼠靜脈注射劑量為855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射劑量約為2618mg/kg時發(fā)現(xiàn)有明顯的致死性,在小鼠中見到過驚厥和抑郁。

  2.血液透析和腹膜透析都未能有效的清除血清中的克林霉素。

  克林霉素的藥理毒理

  藥理作用:克林霉素磷酸酯為化學(xué)合成的克林霉素衍生物,在體外無抗菌活性,進入體內(nèi)后迅速被水解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性 。

  體外試驗表明,克林霉素對以下微生物有活性;需氧革蘭氏陽性球菌:金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌(均包括產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株)、鏈球菌(糞腸道球菌除外)、肺炎球菌。厭氧革蘭氏陰性桿菌屬:擬桿菌屬(含脆弱擬桿菌群和產(chǎn)黑擬桿菌群)和梭桿菌。厭氧革蘭氏陽性不產(chǎn)芽孢桿菌屬:丙酸桿菌屬、真細菌屬和放線菌屬。厭氧和微需氧的革蘭氏陽性桿菌屬:消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。

  毒理研究:遺傳毒性:Ames沙門氏菌屬回復(fù)突變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性:大鼠經(jīng)口給予本品劑量為0.3g/kg,未見對動物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予克林霉素劑量高達0.6g/kg或皮下注射劑量為0.25mg/kg,結(jié)果未見有致畸胎作用。然而,尚未對妊娠婦女進行充分和嚴格的臨床研究,動物的生殖研究并不能完全預(yù)測人類的反應(yīng)。致癌性:在動物上尚未進行長期致癌潛在性的研究 。

克林霉素的不良反應(yīng)

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