草酸艾司西酞普蘭片的不良反應(yīng)
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草酸艾司西酞普蘭片的不良反應(yīng)
不良反應(yīng)多發(fā)生在開(kāi)始治療的第1-2周,持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。
根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報(bào)道的在安慰劑對(duì)照臨床研究和上市后自發(fā)報(bào)告的已知不良反應(yīng)列于下表。
發(fā)生率是由臨床試驗(yàn)得來(lái)的;所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下:很常見(jiàn)(≥1/10),常見(jiàn)(≥1/100至<1/10),少見(jiàn)(≥1/1000至<1/100),罕見(jiàn)(≥1/10,000至<1/1000),非常罕見(jiàn)(<1/10000),未知(不能通過(guò)已有的數(shù)據(jù)估計(jì))。
1.在本品治療或中斷治療的早期已報(bào)告有自殺意識(shí)和自殺行為的事件。
2.此類事件報(bào)告于SSRI類藥物治療中。
上市后報(bào)道的QT-間期延長(zhǎng)的案例,主要存在于已有心臟病的患者中,原因尚不清楚。在一項(xiàng)健康受試者的雙盲安慰劑對(duì)照研究中,使用本品10mg/天組患者的心電圖的QTC(Fridericia校正)間期較基線時(shí)改變了4.3毫秒,30mg/天組改變了10.7毫秒。
停止使用SSRIs/SNRIs(特別是突然停止)常常會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈,感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常和電休克感覺(jué)),睡眠障礙(包括失眠和緊張的夢(mèng)),激越和焦慮,惡心和/或嘔吐,震顫,意識(shí)模糊,出汗,頭痛,腹瀉,心悸,情緒不穩(wěn),易怒,和視覺(jué)障礙為最常報(bào)道的反應(yīng)。一般這些事件為輕度或中度且為自限性,但是在一些患者中可能會(huì)嚴(yán)重或時(shí)間延長(zhǎng)。因此建議不再需要本品治療時(shí),應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。(參見(jiàn)用法用量和注意事項(xiàng))
草酸艾司西酞普蘭片的注意事項(xiàng)
抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)本品治療組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性,對(duì)抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)臨床需要,仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺征兆。
下列的特殊警告和慎用適用于各類SSRI類藥物。
矛盾性焦慮
一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期,可能會(huì)加重焦慮癥狀,這種矛盾性反應(yīng)通常會(huì)在治療開(kāi)始后的2周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應(yīng)。
癲癇發(fā)作
首次出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者或曾診斷為癲癇的患者在癲癇發(fā)作頻率增加時(shí),應(yīng)停止使用本品。SSRI類藥物應(yīng)避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者,應(yīng)該對(duì)已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
躁狂
SSRI類藥物應(yīng)慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用SSRI類藥物。
對(duì)于糖尿病患者,使用SSRI類藥物治療可能會(huì)影響對(duì)血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者,需要調(diào)整這些藥物的劑量。
自殺、自殺觀念或病情惡化
抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖,自傷和自殺(自殺相關(guān)的事件),并會(huì)一直持續(xù),直至由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善,因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。臨床經(jīng)驗(yàn)普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。另外,精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其它精神障礙時(shí),也應(yīng)進(jìn)行此類預(yù)防。在本品治療前有過(guò)自殺相關(guān)事件或有嚴(yán)重自殺觀念的患者,已知具有自殺觀念或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)更大,在治療期間應(yīng)該謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。在對(duì)成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對(duì)照研究的meta分析表明,在25歲以下的患者中,抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。應(yīng)該在抗抑郁藥物治療期間,密切監(jiān)察患者,特別是有高風(fēng)險(xiǎn)的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。
患者(和患者的照料者)應(yīng)該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化,如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即尋求醫(yī)學(xué)建議。
靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)不安
使用SSRIs/SNRIs與靜坐不能的發(fā)生有關(guān),表現(xiàn)為受試者不情愿或感到痛苦的煩亂不安,需要經(jīng)常移動(dòng),無(wú)法安靜的坐著或站著。靜坐不能大多數(shù)發(fā)生在治療的初始幾周?;颊呷绻霈F(xiàn)這些癥狀,繼續(xù)增加劑量可能是有害的。
低鈉血癥
罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥(可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的)的報(bào)告,通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類危險(xiǎn)的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時(shí),應(yīng)注意。
出血
有使用SSRI類藥物發(fā)生皮下出血的報(bào)告,如瘀斑和紫癜。建議在下列人群中使用SSRI類藥物應(yīng)謹(jǐn)慎,包括 :合并使用口服抗凝劑的患者、或者合并使用已知對(duì)血小板功能有影響的藥物(如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥物、噻氯匹定和雙嘧達(dá)莫)和已知有出血傾向的患者。
電抽搐治療(ECT)
目前關(guān)于合用SSRI類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經(jīng)驗(yàn),因此,建議慎重。
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑
一般不推薦本品與MAO-A抑制劑合用,因?yàn)榭赡艽嬖?-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。(參見(jiàn)藥物相互作用)
與非選擇性、不可逆性MAO抑制劑的合并使用見(jiàn)藥物相互作用項(xiàng)。
5-羥色胺綜合征
建議本品與5-羥色胺能藥物(如舒馬曲坦或其它曲坦類藥物、曲馬多和色氨酸)合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。有罕見(jiàn)病例報(bào)告合并使用SSRI類藥物和5-羥色胺能藥物治療時(shí)出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。合并后如果出現(xiàn)了下述癥狀,如激越、震顫、肌陣攣和高熱等,提示可能發(fā)生了5-羥色胺綜合征。如果出現(xiàn)這種問(wèn)題,應(yīng)立即停用SSRI和5-羥色胺能藥物,并給予對(duì)癥治療。
圣約翰草
合并使用SSRI類藥物和含有圣約翰草(金絲桃素)的中草藥可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
停藥癥狀
停藥癥狀在中斷治療時(shí)是很常見(jiàn)的,特別是在突然停藥時(shí)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。在觀察到的臨床試驗(yàn)不良事件中,約有25%使用本品治療的患者及15%使用安慰劑的患者出現(xiàn)停藥癥狀。停藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)可能取決于幾個(gè)因素,包括治療持續(xù)的時(shí)間和劑量、劑量減少的速率。最常報(bào)道的停藥反應(yīng)有頭暈,感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常和電抽搐感覺(jué)),睡眠障礙(包括失眠和緊張的),激越和焦慮,惡心和/或嘔吐,震顫,意識(shí)模糊,出汗,頭痛,腹瀉,心悸,情緒不穩(wěn),易怒,和視覺(jué)障礙。通常這些癥狀為輕度到中度,但是,一些患者程度可能為重度。這些癥狀通常發(fā)生在中斷治療初始的幾天內(nèi),很少有報(bào)道這些癥狀發(fā)生在由于疏忽漏服藥物的患者中。
一般來(lái)說(shuō),這些癥狀是自限性的,通常在2周內(nèi)消除,雖然在一些個(gè)體中可能時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)(2-3個(gè)月或更長(zhǎng))。因此建議在停藥時(shí)要根據(jù)患者的需求,經(jīng)歷一個(gè)幾周或幾個(gè)月的逐漸減量的過(guò)程。
對(duì)駕車及操作機(jī)器能力的影響
盡管研究顯示本品不影響智力水平和精神運(yùn)動(dòng)性操作,但任何精神活性藥物都可能影響判斷和技能?;颊邞?yīng)注意可能影響駕駛汽車和操作機(jī)器能力的潛在危險(xiǎn)性。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
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