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拜復(fù)樂的不良反應(yīng)

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  拜復(fù)樂的不良反應(yīng)

  本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎(chǔ),按照CIOMSIII頻率分類,(共計(jì)n=17951,包括序貫療法n=4583,時(shí)間:2010年05月)整理如下:

  “常見”項(xiàng)下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。

  源自上市后報(bào)告(時(shí)間:2010年5月)的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。

  在每個(gè)頻率組內(nèi)部,按照嚴(yán)重程度遞減的順序列出不良反應(yīng)。頻率的定義為:

  常見(≥1/100至<1/10),

  少見(≥1/1000至<1/100),

  罕見(≥1/10000至<1/1000),

  極罕見(<1/10000)。

  在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中,下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高:

  常見:γ谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高

  少見:室性心動(dòng)過速,低血壓,水腫,抗生素所致結(jié)腸炎(極少病例伴有致命并發(fā)癥),各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作(包括癲癇大發(fā)作),幻覺,腎臟損傷和腎衰(脫水所致,尤其已患腎病老年患者)。

  拜復(fù)樂的藥物相互作用

  臨床上未證實(shí)莫西沙星與下述藥物相互作用:阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補(bǔ)充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量。

  抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素:莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會因?yàn)榕c這些物質(zhì)中的多價(jià)陽離子形成多價(jià)螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低,因此,抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥(如去羥肌苷)、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì),至少需要在口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用。

  雷尼替丁:與雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)(Cmax,tmax,AUC)的比較,表明胃PH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

  鈣補(bǔ)充劑:服用大劑量鈣補(bǔ)充劑時(shí),僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響。可以認(rèn)為,大劑量鈣補(bǔ)充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。

  茶堿:與人體外研究數(shù)據(jù)一致,莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時(shí)的茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無影響,提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。

  華法令:據(jù)觀察,莫西沙星與華法令同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動(dòng)力學(xué),凝血酶原時(shí)間和其他凝血參數(shù)有影響。

  國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的改變(International Normalized Ratio,INR):曾有報(bào)道患者同時(shí)服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素,抗凝活性升高。其危險(xiǎn)因素包括患者的感染(及其炎癥過程),年齡,和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗(yàn)中未經(jīng)證實(shí),但應(yīng)監(jiān)測INR,如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量。

  口服避孕藥:莫西沙星與口服避孕藥同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)相互作用。

  抗糖尿病藥:格列本脲和莫西沙星同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。

  伊曲康唑:莫西沙星與伊曲康唑同時(shí)服用時(shí)伊曲康唑的暴露(AUC)僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦?dòng)力學(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時(shí)同時(shí)給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量,反之亦然。

  嗎啡:腸外給予嗎啡同時(shí)服用莫西沙星,并不減少口服莫西沙星的生物利用度,且Cmax(17%)僅稍有下降。

  阿替洛爾:莫西沙星對阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時(shí),藥時(shí)曲線下面積(AUC)邊緣增加(約4%),峰值濃度減少10%。

  丙磺舒:在一項(xiàng)觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

  地高辛:莫西沙星對地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)沒有嚴(yán)重影響,反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后,莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%,而沒有影響AUC和波谷水平。

  炭:同時(shí)口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收,從而減少藥物的全身利用。藥物過量時(shí),在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進(jìn)一步全身暴露。靜脈給藥后,活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露(約20%)。

  食物和乳制品:食物(包括乳制品)的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此,莫西沙星的服用時(shí)間不受進(jìn)食的影響。

拜復(fù)樂的不良反應(yīng)

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