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地龍的作用

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地龍的作用

  地龍是我國重要的中藥材之一。地龍主要有藥制、醋制、熬制、酒制、油制、蛤粉炒制、鹽制等法,使其質地松泡酥脆、去毒性、矯正臭味及便于煎制服用。下面跟著學習啦小編一起來看看地龍的藥理作用。

  地龍的溶栓和抗凝作用

  參環(huán)毛蚓 體腔液干粗粉直接注入 大鼠十二指腸30mg/kg,以動靜脈插管串線粘附纖維 蛋白方法測纖維蛋白生成,具有明顯的溶纖維蛋白活性,煮沸或烘干后活性即喪失。以纖維蛋白平板測定法證明,凍干粗粉5μg與 尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當。但纖維蛋白平板經(jīng)85℃水浴加熱30min后,尿激酶的活性喪失而凍干粗粉的活性仍部分保留。說明凍干粗粉溶纖維蛋白機制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是激活 纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的 纖溶液,催 化纖維蛋白溶解,蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外,尚有直接催化纖維蛋白 水解的作用。赤子愛勝蚓提取液在體外對兔靜脈血栓有溶解作用,對已凝固的纖維蛋白膠板也有一定 纖溶活性。其 纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活 纖溶酶原的間接作用,但以直接纖溶為主。 家兔靜注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg,對頸總動脈一頸外靜脈血流套路法實驗性血栓形成有明顯 抑制作用,灌服1g/kg亦有明顯抑制,但軟弱,靜注0.02g/kg有溶栓作用。 家兔靜注 廣地龍(Lumbricus kangtang6nsis)醇提取注射液(每1ml含 生藥2g)2ml/kg,可明顯延長 血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間,使血栓長度和干重減少,并降低 血液 粘度。 家兔靜注人工養(yǎng)殖的 正蚓科 雙胸蚓屬(Lumbricche bimastos)粗提取液,可顯著降低血中纖維 蛋白原含量,并使代球蛋白溶解時間顯著縮短。

  粗提取液經(jīng)進一步 萃取,制備出含多種 纖溶酶和 纖溶酶原 激活物的制劑,具有良好的溶解血栓作用,可使兔血漿 組織型纖溶酶原激活物(t-PA)活力增加,血小板聚集性顯著降低,全血粘度和血漿粘度降低,紅 細胞剛性指數(shù)降低,提示其通過促進纖溶、抑制血小板聚集、增強 紅細胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用。蚯蚓干粉水浸液在體外對家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜注水煎醇沉注射液對耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和 纖溶作用,且與劑量相關。凝血活酶時間明顯延長, 纖溶酶原 激活物活性增強,代球蛋白溶解時間縮短及 纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增加。從蚯蚓提取的 纖溶酶(凍干粉)給家兔灌胃,0.05g/(kg·d)或0.1g/(kg·d),連續(xù)3d,從心臟取血,在體外形成的血栓長度、 濕重、干重均較對照組明顯減少。

  地龍煎劑在體外對牛 凝血酶促進人 血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛勝蚓提取物對凝血酶時間(TT)有明顯延長作用,在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長,但延長程度較小,說明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個部分。家兔靜注 地龍?zhí)崛∥?EE)可明顯延長TT其 半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長TT和白陶土活化部分凝血活酶時間(KPTT)。廣 地龍水浸液加堿水解后再用 乙醇分級分離,所獲提取物亦可明顯延長KPTT和TT,其抗凝血酶活性不能被AT-III 抗體及魚精蛋白中和,表明其活性不依賴于AT-III該活性成分不屬 多糖或 蛋白質,可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合,與水蛙素、 肝素等抗凝物質不同。高血 粘度綜合征和缺血性 中風患者每口口服赤子愛勝蚓提取液,連續(xù)14d為三療程,服1~2療程,患者的血細胞比、 血沉、血漿粘度、 血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜注地龍?zhí)崛∫?,可使血小板聚集性顯著降低,全血粘度和血漿粘度降低,紅細胞剛性指數(shù)降低。

  地龍對心血管系統(tǒng)的作用

  (1)抗 心律失常作用給動物

  靜注地龍注射液對 氯仿一 腎上腺素或 烏頭堿誘發(fā)的 大鼠心律失常, 氯化鋇或毒毛花著G誘發(fā)的家兔心律失常均有明顯的對抗作用;對心臟傳導亦有 抑制作用。

  (2)降 血壓作用麻醉犬靜注 廣地龍熱水浸劑或 乙醇浸出液0.1g/kg,30~45min出現(xiàn)血壓下降,可維持2一3h;正常 大鼠三次灌胃大劑量(10g/kg)或腎型高血壓大鼠每日準胃小劑量(50mg/kg),連續(xù)2星期,均有明顯的降壓作用。腎型高血壓 大鼠血壓下降出現(xiàn)于給藥后3~7d并于停藥后第2星期回升到用藥前水平。 廣地龍的降壓機制可能是由于它直接作用于脊髓以上的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過某些 內(nèi)感受器反射地影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起部分內(nèi)臟血管的擴張而使血壓下降。 大鼠靜往 廣地龍煎劑0.25g/kg,立即引起血壓下降,其降壓過程與血小板活化因子(PAF)相似,如預先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用,提示類PAF物質是廣地龍的重要降壓成分。對易卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)喂食含地龍飼料,可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓,改善血管彈性即增加主動脈負荷濕重比( 拉力g/主動脈濕重mg)和斷裂時主動脈最大負荷( 拉力g/主動脈濕重mg),降低心體重比(心肌mg/體重g×10-3),增加腎體重比,且還具有利鈉、利尿和降低三酸 甘油作用,提示地龍可能有一定的預防SHRSP卒中發(fā)生的作用。

  地龍對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

  ①治療 缺血性腦卒中(中風):預先腹腔注射地龍注射液10g/kg,對 蒙古沙土鼠一測預總動脈 結扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預防作用,可減輕缺血性腦卒中的癥狀,如立毛、轉圈行為和打滾發(fā)作等的 發(fā)生率下降,并明顯降低動物的死亡率,使缺血性腦卒中動物腦組織中降低了的單胺類遞質5一羥 色胺和 多巴胺趨于恢復,而對 去甲腎上腺素含量則無明顯影響。②抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用: 小鼠腹腔注射地龍 醋酸鉛處理的提取液,可明顯對抗戊四氮和 咖啡因引起的驚厥,但不能對抗土的寧引起的驚厥,提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經(jīng)部位。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg,對電驚厥也有對抗作用,ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對 小鼠、家兔有鎮(zhèn)靜作用。③解熱作用:蚯蚓水浸劑對 大腸桿菌內(nèi)毒素及溫熱刺激引起的 發(fā)熱家兔均有良好的解熱作用,但較 氨基比林的作用弱??诜V 地龍散12g,對健康 人體溫無降低作用,對感染性發(fā)熱患者降溫作用優(yōu)于阿司匹林(口服0.3g)對 非感染性發(fā)熱亦有效,但作用出現(xiàn)較晚,一般于 服約后0.5-3h顯效,2-5h體溫降至正常。

  地龍的抗癌作用

  小鼠每日灌服 地龍?zhí)崛∥飈1mg/只,連續(xù)58d,對移植的肉瘤S180。有明顯的 抑制作用,不僅瘤體明顯減少,且可延長 小鼠的生存期。 小鼠每日灌服 地龍?zhí)崛∥铩?/p>

  1mg/只,連續(xù)6d,對移植性實體瘤H22。也有明顯 抑制作用。班蚓提取物經(jīng) 透析后的透析外液對接種肉瘤S180或實體瘤EMT6。的 小鼠均有抑制 腫瘤生長的作用,該成分經(jīng)100℃加熱20min,抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對胃癌細胞MGC803的 胸腺嘧啶脫氧核背(H3-TdR)的滲入有明顯 抑制作用,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在,表明該有效組分分子較小而且耐熱。應用凝膠過濾技術對 地龍?zhí)崛∥镞M行分離獲4個組分。組分I在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TdR滲入有非常顯著的 抑制作用,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在,但較未加熱組明顯減弱,提示該組分加熱后抑瘤作用部分保留,具有一定耐熱性。組分IV在體外對胃癌細胞MGC803的3H-TdR滲入也有非常顯著的 抑制作用,但該組分經(jīng)56℃加溫0.5h后抑瘤作用即消失,提示該組分不耐熱,組分II和組分III則均無抑瘤作用。 地龍?zhí)崛∥镌隗w外對培養(yǎng)的喉癌細胞Hep-2有 濃度依賴性 抑制作用。 小鼠灌服 地龍?zhí)崛∥锱c5一氟尿呼慣(5-FU)聯(lián)合應用對乳腺癌MA的治療有明顯 協(xié)同作用,腫瘤生長比單用5-FU延遲3d,癌細胞變性壞死較。

  單用嚴重, 小鼠存活時間也較單用延長 陽門。 地龍?zhí)崛∥锱c白介素2(IL-2)聯(lián)合應用對小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長,表現(xiàn) 協(xié)同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服 地龍?zhí)崛∥铮c5-FU聯(lián)合應用時,對腫瘤的抑制有 協(xié)同作用,如與輻射增效劑AK123聯(lián)合應用則產(chǎn)生更強的輻射 增效作用,三者合用則抑瘤效果最好。在體外, 地龍?zhí)崛∥锱cAK123合用對人喉癌細胞Hep-2也表現(xiàn) 協(xié)同作用。 地龍?zhí)崛∥锱c熱療聯(lián)合應用對 小鼠實體瘤EMT6的抑制也有明顯協(xié)同作用。

  灌服 地龍?zhí)崛∥飳φ<昂闪?S180) 小鼠均有促進脾 淋巴細胞轉化作用,對給予直線 電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細胞轉化也有促進作用;但體外實驗則對小鼠脾淋巴細胞和人血淋巴細胞轉化均有 抑制作用。提示 地龍?zhí)崛∥锟赡芡ㄟ^提高機體免疫能力而抑制腫瘤細胞生長的。小鼠腹腔注射 地龍?zhí)崛∥?00mg/kg,連續(xù)6d,可使胸腺及 脾臟 有核細胞數(shù)明顯增加,脾細胞對 刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)的反應性均明顯高于對照組,脾臟自然殺傷細胞(NK)及抗體依賴細胞介導。

  細胞毒(ADCC)活性也顯著高于對照組。對荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用,但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低于對照組。荷瘤小鼠經(jīng)深部X線治療機局部照射后,脾重、脾 有核細胞數(shù)、NK細胞活性、ADCC活性及牌細胞IL-2活性均受到一定抑制,但如加用地龍?zhí)崛∫褐委煟瑒t未見任何免疫抑制作用,甚至有所提高,提示對機體免疫功能都有一定的促進作用。小鼠每日灌服 地龍?zhí)崛∥铮墒刮惭型淌杉毎?化學發(fā)光增強,提示可增強吞噬功能;荷瘤(S180)小鼠NK細胞活性下降,如灌服地龍?zhí)崛∥?d,則NK活性基本恢復。腫瘤患者服用 地龍?zhí)崛∥?個月,采用系列抗入淋巴細胞及其亞群單 克隆抗體(McAb),用 間接免疫熒光法檢測T3,T4,T8,T4/T8,Tb,Tac,B細胞亞群的值,服地龍?zhí)崛∥镎呖商岣逿3,T4及T4/T8及,提示其為一種免疫增強劑。接受放射治療的食管癌患者眼 地龍?zhí)崛∥?50mg,每日2次,能控制患者 白細胞下降,效果優(yōu)于免疫增強刑多抗甲素(polyactin A)。荷瘤(S180) 小鼠每日灌服地龍?zhí)帷?/p>

  取物100mg/kg,連續(xù)7d,能使因荷瘤而增加 熒光產(chǎn)物(直接反映體內(nèi) 脂質過氧化速率)含量降低,血中谷優(yōu)甘肽 還原酶(GR)、 過氧化氫酶(CAT)、谷優(yōu)甘肽過 氧化物酶(GSH-Px)動和 超氧化物

  歧化酶(SOD)的活性則增加,提示 地龍?zhí)崛∥镉星宄?自由基、抗脂質過氧化的作用。但體外試驗卻證明, 地龍?zhí)崛∥锱c激光、血葉淋衍生物對S180癌細胞具有協(xié)同殺傷作用,化學發(fā)光強度也明顯增高,如將 自由基清除劑CAT和SOD加入培養(yǎng)基內(nèi),則使增強的發(fā)光強度明顯減小,提示地龍?zhí)崛∥锏?協(xié)同作用至少部分是通過增加活性氧而實現(xiàn)的。

  地龍的平喘作用

  豚鼠腹腔注射地龍液(每1ml含鮮地龍約

  0.75g/ml)2ml,對卵蛋白引起的過敏性哮喘潛伏期明顯延長,吸入 組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長,但對吸入 乙酸膽堿引起的哮喘則無影響。 大鼠腹腔注射地龍液2ml,連續(xù)3d對卵蛋白引起的 被動皮膚過敏反應有 抑制作用。在體外,地龍液8×10-7g/ml濃度對 豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯 抑制作用。從蚯蚓提出的含氮成分對 大鼠、 家兔肺灌注法有顯著擴張支氣管作用,并能對抗組胺和毛果美香堿引起的支氣管收縮。靜注于 豚鼠,50%動物可耐受致死量組胺。認為地龍的某種組分可阻滯組胺受體,對抗組胺使氣管 痙攣及增加毛細血管通透性的作用,此為平喘的主要機制。

  地龍對平滑肌的作用

  從 廣地龍?zhí)崛〕龅牡S色結晶,能使已孕和未孕 大鼠或豚鼠離體 子宮緊張度明顯升高,濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態(tài);靜注1mg/kg,可使 家兔在位子宮緊張度升高,靜注3~6mg/kg或灌服10~20mgl/kg,可使慢性子宮瘺管家兔子宮收縮明顯增強。此外,該結晶0.5~1mg/kg靜注,對家免在位腸管亦有明顯興奮作用,對 大鼠后肢血管灌流亦表現(xiàn)明顯興奮,但對在體豚鼠支氣管作用較弱。

  地龍的其他作用

  蚯蚓3%醋酸提取物、2.5% 硫酸提取物。

  84%乙醇及 石油醚提取物在體外對人型結核桿菌有較強抑制作用,由3%醋酸提取的兩種物質抑制人型結核桿菌的最稀釋位數(shù)分別為100信及70倍,2.5%硫酸提取物的最高 稀釋倍數(shù)為100倍,此三種提取物均耐熱;84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數(shù)均為3200倍,但不耐熱。

  地龍?zhí)崛∥镌隗w外對小鼠和人的精子均有快速殺滅作用,其中的蛻拍酸、 透明質酸能迅速使精子制動、凝集,并使其結構受到破壞。

  地龍?zhí)崛∫和庥脤?局限性硬皮病有效,經(jīng)生化分析提取物具有特異性降解 膠原纖維的 膠原酶,其療效很可能是局部變性膠原纖維降解所致。

  家兔靜注參杯毛蚓注射液,以凝血酶時間測定為藥效指標,按藥效一對數(shù)劑量關系估算 藥動學參數(shù),表明其抗凝血酶有效成分在體內(nèi)屬 一級動力學消除,符合二室模型,t1/2a。為4.1limn,t1/2β為140min, 量效曲線下 面積(AUC)為169.1mg/(kg·h), 清除率(CL)為0.964h-1。提示抗凝血酶成

  分由血液向外周組織分布速率很快,而清除較慢,可能是一種小分子物質,在體內(nèi)分布廣泛。

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