北大畢業(yè)論文范文

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　　北大畢業(yè)論文范文篇一

　　苯乙酸衍生物的生物活性

　　【摘要】苯乙酰結(jié)構(gòu)是非常重要的結(jié)構(gòu)片段，出現(xiàn)在許多上市藥物的結(jié)構(gòu)單元中。將苯乙酸衍生以獲取具有獨(dú)特生物活性的新型苯乙酸衍生物，仍然是新藥研發(fā)中具有吸引力的研究課題。本文概述了部分苯乙酸衍生物在抗炎、抗風(fēng)濕、抗菌、治療缺陷多動(dòng)障礙、治療慢性胰腺炎等領(lǐng)域的研究狀況。

　　【關(guān)鍵字】苯乙酸; 苯乙酸衍生物; 生物活性

　　Biological activities of phenylacetic acid derivatives

　　Xiaohua Liu， Yuan Cao， Li Fan*

　　(School of Chemistry and Chemical Engineering， Southwest University ， Chongqing 400715)

　　【Abstract】 Phenylacetyl is very important structural fragment among of the structural units of the drugs listed. New derivatives of phenylacetic acid are probable to have unique biological activities. Synthesis of phenylacetic acid derivatives is still an attractive research field of new drug development. This article outlines the research progress of phenylacetic acid derivatives in the antiinflammatory， antirheumatic， antibacterial， treatment of the deficit hyperactivity disorder and the chronic pancreatitis， and other aspects.

　　【Keywords】 phenylacetic acid; phenylacetic acid derivatives; bioactivity

　　【中圖分類號(hào)】R917 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851(2014)04-0028-01

　　苯乙酸(phenylacetic acid， PA)是重要的化工原料，PA本身也具有抗癌[1]等活性;由PA合成的某些衍生物如對羥基苯乙酸、苯異丙胺、氯代苯乙酸乙酯是重要的藥物中間體，其它許多苯乙酸衍生物則具有重要的藥學(xué)性質(zhì)，如消炎鎮(zhèn)痛、殺菌、防止心肌梗死、防治卵綱病害以及治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性胰腺炎、缺陷多動(dòng)障礙等病癥[2]。本文按照苯乙酸類化合物的生物活性進(jìn)行分類概述。

　　1 抗炎及抗風(fēng)濕的苯乙酸衍生物

　　許多苯乙酸衍生物(見圖1)對炎癥和風(fēng)濕病具有顯著的治療效果。阿克他利(1a)是由日本三菱化學(xué)公司開發(fā)、并于1994年在日本上市的新一代抗風(fēng)濕藥物，是此代藥物中的第一個(gè)上市品種，主要是通過糾正免疫紊亂及免疫調(diào)節(jié)來緩解和改善風(fēng)濕病[3]。張雪等以苯乙腈為起始原料經(jīng)硝化、水解、還原、乙?；群铣砂⒖怂?，是一種簡易的合成方法[4]。

　　由諾華公司研發(fā)的新型高選擇性環(huán)氧化酶-2 (COX-2) 抑制劑羅美昔布(1b)，為非甾體抗炎藥，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病[5]，于2005年在巴西成功上市[6]。鄔瑞斌等[7]使用市售的對碘甲苯和2-氯-6-氟乙酰苯胺為原料，以碘化亞銅為催化劑、N，N’-二甲基乙二胺為配體，經(jīng)由改進(jìn)的Ullmann- Goldberg反應(yīng)縮合后，再經(jīng)堿性水解、氯乙?；⒎肿觾?nèi)傅-克烷基化和水解開環(huán)合成羅美昔布， 總收率達(dá)45.5 %。

　　雙氯芬酸鈉為第三代非甾體抗炎藥(1c)，汽巴-嘉基公司研制，于1974年在國外上市。國內(nèi)于1985年開發(fā)成功，許多藥廠相繼投產(chǎn)。目前主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)周圍病變以及創(chuàng)傷引起的肌腱、韌帶、肌肉及關(guān)節(jié)損傷[8]，其消炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用比阿司匹林強(qiáng)20多倍。

　　布洛芬(1d)，也是一種重要的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。由于其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用卻比阿司匹林小得多，故其可以作為阿司匹林的替代品[9]。

　　2 治療缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的苯乙酸衍生物

　　ADHD是兒童期常見的一種行為障礙，并可持續(xù)至成年期[10]。苯乙酸衍生物中的哌醋甲酯(2a)和胍法辛(2b)對治療ADHD都可起到很好的療效[11]。

　　哌醋甲酯是治療注意缺陷多動(dòng)障礙最常用的藥物之一，多用于4-5歲較嚴(yán)重患兒。其速釋片起效快，半衰期短;緩釋片起效慢，維持時(shí)間長，血漿峰波度低;控釋片含有一個(gè)滲透泵，能將藥物釋放時(shí)間延長至10 h[12].

　　資料顯示α2腎上腺素能受體的功能障礙在ADHD病理生理機(jī)制中扮演重要角色。胍法辛對α2腎上腺素能受體選擇性強(qiáng)，且其鎮(zhèn)靜、降低血壓的副作用相對較小[13]，是一種長效抑制劑。目前雖然只有有限的實(shí)驗(yàn)證明其改善注意力障礙效果好，但其在臨床用于治療ADHD癥狀已越來越普遍。

　　3 抗菌的苯乙酸衍生物

　　3.1 針對人體的抗菌藥物

　　青霉素、頭孢雷特類藥物是最常見的有抗菌活性的藥物。其中青霉素G(3-1a)、頭孢雷特(3-1b)是比較典型具有抗菌活性的苯乙酸衍生物。 　　青霉素G生產(chǎn)量特別大，具有抗菌作用強(qiáng)、療效高、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，是治療細(xì)菌性感染的首選藥物，臨床最常用的抗菌藥物之一，并且是合成其他青霉素類抗生素的主要原料。青霉素是β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其抗菌作用主要是通過抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶來抑制細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。由于人體細(xì)胞無細(xì)胞壁，藥物對人體細(xì)胞不發(fā)生作用，致使該類藥物具有很高的選擇性和低的毒性[14]。作為天然抗生素之一，其主要的提取方法有萃取法[15]和液膜法[16]。

　　頭孢雷特是一種非腸道使用的半合成廣譜抗生素，其殺菌活性是對細(xì)胞壁的生物合成具有抑制作用，而且對一些β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性，不容易被β-內(nèi)酰胺酶破壞。對體外革蘭陰性菌如大腸埃希菌、克雷伯雷、奇異變形桿菌、普羅威登菌、檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、消化球菌等都有抗菌活性。黃君勤等采用新方法創(chuàng)造性地合成了新活性酯[17]，繼而將7-ACA和5-巰基-1，2，3，4-四氮唑-乙酸在BF3-Et2O體系中合成關(guān)鍵中間體，而后與活性酯對接合成頭孢雷特。

　　3.2 針對植物體的抗菌藥物

　　目前給農(nóng)作物施以農(nóng)藥已是很普遍的現(xiàn)象，但其在農(nóng)作物上的殘留及其對人體的毒性是人們一直關(guān)心的話題。苯乙酸衍生物中的苯霜靈(3-2a)和嘧菌酯(3-2b)為兩種低毒的殺菌劑，應(yīng)用非常廣泛。

　　苯霜靈是意大利特迪公司1978年率先申請專利、意大利法莫普蘭特公司1981年開發(fā)形成的，通用名Benalaxy，商品名Galben，是一種新型N-?；彼犷悆?nèi)吸性殺菌劑，具有高效、低毒、持效期長，對作物安全等特點(diǎn)，并可保護(hù)植物免受病原菌的侵染。可廣泛用于黃瓜、番茄、白菜、馬鈴薯、葡萄、煙草等多種經(jīng)濟(jì)作物，防治霜酶病、早疫病、晚疫病、煙草黑脛病、草皮腐霉病等[18]。張儉采用苯乙酰氯與N-(2，6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯(簡稱NA)縮合而合成苯霜靈[19]。

　　嘧菌酯是一種甲基丙烯酸酯類殺菌劑，于2001年在中國首先登記用于防治辣椒炭疽病、黃瓜霜霉病和番茄晚疫病。目前嘧菌酯除了防治蔬菜病害外，還用于防治果樹病害。在國外，嘧菌酯廣泛用來控制各種作物病害，其中包括稻瘟病、紋枯病、瓜類灰霉病等[20]，具有殺菌活性高、殺菌譜廣、內(nèi)吸性強(qiáng)、對非靶標(biāo)作物安全且與環(huán)境相容性好等特性[21]。

　　4 其他活性的苯乙酸衍生物

　　苯乙酸衍生物眾多，生物活性譜廣。除上述介紹以外，其他的如卡莫他特(4a)可治療慢性胰腺炎，氯吡格雷(4b)抗血小板、能防治心肌梗死等。

　　卡莫他特主要以其甲磺酸鹽的形式用于臨床治療。甲磺酸卡莫他特，為非肽類蛋白酶抑制劑，它的作用機(jī)制為口服后迅速作用于機(jī)體的激肽生成系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)及補(bǔ)體系統(tǒng)，抑制這些體系的酶活性的異?？哼M(jìn)，從而控制慢性胰腺炎的癥狀，緩解疼痛，降低淀粉酶值，臨床上主要用于慢性胰腺炎發(fā)作[22]。全哲山等[23]將自制的4-羥基苯乙酸N-N-二甲氨基甲酰甲酯和4-胍基苯甲酸鹽酸鹽在縮合劑DCC作用下偶聯(lián)合成卡莫他特，有機(jī)溶劑中成鹽即得產(chǎn)品。

　　抗血小板治療是防治脈血栓形成性疾病的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)用比較廣泛的血小板抑制劑有阿司匹林、噻氯匹定和氯吡格雷。氯吡格雷是由法國Sanofi公司研制，臨床實(shí)用其硫酸鹽。氯吡格雷的作用機(jī)制與噻氯匹定類似，但作用強(qiáng)度、耐受性和安全性均高于噻氯匹定。氯吡格雷臨床可用于治療動(dòng)脈粥狀硬化疾病等[24]。

　　楊艷等報(bào)道，含苯磺酰胺結(jié)構(gòu)單元的新型苯乙酸衍生物具有 PPAR激動(dòng)活性[2]，值得進(jìn)一步關(guān)注。

　　綜上所述，含苯乙酸結(jié)構(gòu)的化合物具有廣泛的生物活性，具有很大的發(fā)展?jié)摿?。苯乙酸具有羧基、亞甲基氫和苯環(huán)，可以發(fā)生酯化、酰胺化、硝化、鹵化、磺化、脫羧、氧化、還原等反應(yīng)，形成許多有生物活性的化合物或有用的中間體。繼續(xù)開發(fā)含有苯乙酸結(jié)構(gòu)的化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，還將是未來苯乙酸衍生物藥物研究的重要方向。

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　　北大畢業(yè)論文范文篇二

　　環(huán)境生物技術(shù)的發(fā)展

　　摘 要：作為一門利用微生物介質(zhì)來為人類提供相關(guān)服務(wù)的技術(shù)，環(huán)境生物技術(shù)的核心是以各種微生物活動(dòng)規(guī)律為依據(jù)進(jìn)而尋求解決一系列環(huán)境問題的新方法。闡述當(dāng)前環(huán)境生物技術(shù)在環(huán)境污染治理及監(jiān)測技術(shù)及等幾個(gè)方面的研究進(jìn)展，并分析其今后發(fā)展的前景與趨勢。

　　關(guān)鍵詞：環(huán)境生物技術(shù) 污染治理 環(huán)境保護(hù) 發(fā)展前景

　　中圖分類號(hào)：X505 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1007-3973(2013)004-093-02

　　1 前言

　　環(huán)境污染問題是當(dāng)前世界所面臨的四大難題之一，我國也將環(huán)保作為基本國策之一，主要應(yīng)用于環(huán)境污染治理的環(huán)境生物技術(shù)也得到了與時(shí)俱進(jìn)的發(fā)展。生物技術(shù)作為高新技術(shù)之一已經(jīng)具有悠久的歷史，而由環(huán)境工程技術(shù)與現(xiàn)代生物技術(shù)相互結(jié)合所形成的新興學(xué)科即環(huán)境生物技術(shù)只是在上世紀(jì)末期才在歐美發(fā)達(dá)區(qū)域萌芽，但其能在短時(shí)期內(nèi)得到飛速的發(fā)展，成為了兼具環(huán)境效益、經(jīng)濟(jì)效益并能有效解決當(dāng)前復(fù)雜環(huán)境污染問題的方式之一。環(huán)境生物技術(shù)的核心是微生物學(xué)的過程，其主要研究內(nèi)容有：污染物微生物的降解技術(shù)、環(huán)境污染的監(jiān)控技術(shù)、環(huán)境友好材料生物的合成技術(shù)、污染場地生物的監(jiān)測技術(shù)以及固體廢物的強(qiáng)化處理技術(shù)等，因此環(huán)境生物技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)在環(huán)境污染治理、監(jiān)控以及監(jiān)測等環(huán)節(jié)之中的重要應(yīng)用手段。筆者主要從污染水、廢氣與固體廢棄物的處理與凈化、生物監(jiān)測技術(shù)以及化學(xué)農(nóng)藥污染清除等方面論述環(huán)境生物技術(shù)研究進(jìn)展，并探討其在相關(guān)方面的發(fā)展前景。

　　2 環(huán)境生物技術(shù)的研究進(jìn)展

　　2.1 污水的凈化處理

　　現(xiàn)代污水凈化處理技術(shù)便是運(yùn)用微生物的新陳代謝功能將污水凈化，目前主要有生物膜法、活性污泥法、厭氧生物處理法以及自然生物處理法等。污水之中的有毒成分十分復(fù)雜，其包括各種氰化物、酚類、有機(jī)磷、有機(jī)酸、重金屬、醇及醛等，微生物通過自身的活動(dòng)可以促使污水之中的有毒物轉(zhuǎn)化為有益的無毒物，從而有效清除污水的毒害作用。固定化細(xì)胞與固定化酶技術(shù)是生物凈化污水的酶工程技術(shù)，微生物細(xì)胞是固定化酶反應(yīng)器，運(yùn)用制備固定化酶的方式把微生物細(xì)胞加以固定則可催化一系列生化反應(yīng);固定化酶則可通過化學(xué)鍵合法或者物理吸附法將水溶性酶與固態(tài)的不溶性載體相互融合，使酶成為保持催化活性但不溶于水的衍生物，因此固定化細(xì)胞與固定化酶可有效地對廢水之中的無機(jī)金屬毒物及有機(jī)污染物進(jìn)行凈化處理。我國運(yùn)用固定化細(xì)胞技術(shù)來降解合成洗滌劑中的表面活性劑直鏈烷基苯磺酸鈉的凈化技術(shù)取得進(jìn)展，對于 (LAS)100mg/L的污水降解率及酶活性保存率均處于90%以上。除此之外，美國從土壤中分離的厭氧菌能夠有效地將毒性較強(qiáng)的化合物轉(zhuǎn)化為乙醇及醋酸鹽等化工原料，還利用氰化物細(xì)菌來進(jìn)收集水中的銅、鋅等重金屬，使水凈化之后得到循環(huán)利用。

　　2.2 廢氣的凈化處理

　　氣態(tài)污染物的生物凈化主要先有氣相到液相的轉(zhuǎn)換過程，再在液相中利用微生物對其進(jìn)行吸附降解，而其纏上的代謝物則溶入液相、析出至空氣中或者成為細(xì)胞代謝能源或者細(xì)胞物質(zhì)。近期來，生物技術(shù)對廢氣的凈化處理方法有將煤的物理選煤技術(shù)之一的浮選法與微生物處理技術(shù)相互結(jié)合，進(jìn)而將黃鐵礦與煤進(jìn)行分離而實(shí)現(xiàn)脫硫的目的。荷蘭與德國運(yùn)用生物膜過濾器凈化含硫化氫的廢氣，控制率高達(dá)90%以上;捷克斯洛伐克于上世紀(jì)末在其北部的煤礦中用氧化亞鐵硫桿菌脫褐煤中硫，平均能夠脫去23.4%的有機(jī)硫以及78.5%的無機(jī)硫;美國運(yùn)用CB1菌株能夠成功地脫離18%-47%的有機(jī)硫，都是生物技術(shù)研究進(jìn)展中廢氣凈化處理的成功實(shí)例。

　　2.3 固體廢棄物生物處理技術(shù)

　　固體廢棄物主要來源于城市生活、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以及污水處理后的剩余污泥。目前為止，固體廢棄物生物處理方式主要有掩埋、囤積、焚燒以及利用生物技術(shù)等，其中生物技術(shù)能夠?qū)⒐腆w廢棄物進(jìn)行資源化、無害化以及減量化的處理，培養(yǎng)微生物使廢渣轉(zhuǎn)化為含氨基酸及蛋白質(zhì)的有益物質(zhì)，從而使其變?yōu)橛欣谵r(nóng)田的改良土壤肥料。除此之外，微生物堆肥是一種可分為厭氧發(fā)酵法與需氧性堆制法的堆肥方法，厭氧發(fā)酵法包括高溫生物發(fā)酵法以及沼氣發(fā)酵法，主要是利用厭氧微生物造肥使得固體廢棄物無害化;需氧性堆制法是在通氣的條件下依靠需氧性微生物活動(dòng)的高溫堆肥方式，例如設(shè)置堆肥工廠對城市垃圾廢料進(jìn)行集中處理并使其在高溫環(huán)境之中進(jìn)行發(fā)酵。

　　2.4 生物監(jiān)測技術(shù)

　　傳統(tǒng)的環(huán)境生物技術(shù)的監(jiān)測方法主要有：利用發(fā)光細(xì)菌快速地監(jiān)測環(huán)境有毒有害物質(zhì)、Ames實(shí)驗(yàn)監(jiān)測物質(zhì)的致癌性及突變性、通過水中藻類生物種類數(shù)量的測定來進(jìn)行物質(zhì)的酶性監(jiān)測以及水質(zhì)監(jiān)測以及利用糞便污染指數(shù)及細(xì)菌總數(shù)來對水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測等。上述生物監(jiān)測技術(shù)在檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)以及操作模式上已逐漸成熟，而隨著環(huán)境生物技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，多種分子工具也被運(yùn)用到生物的監(jiān)測技術(shù)之中，主要有核酸探針、生物芯片與生物傳感器、生物免疫檢驗(yàn)、病毒監(jiān)測、PCR以及單細(xì)胞電泳等，這些監(jiān)測方法具有靈敏、快速、試驗(yàn)周期短以及特異性較強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于環(huán)境生物的監(jiān)測技術(shù)之中。

　　3 環(huán)境生物技術(shù)的發(fā)展前景

　　3.1 完善環(huán)境污染治理

　　環(huán)境生物技術(shù)處理污染物的產(chǎn)物多數(shù)穩(wěn)定持效、無毒無害，并且有效地避免了污染物的多次轉(zhuǎn)移，使得污染的資源得以重新利用并強(qiáng)化環(huán)境的自凈能力，因此環(huán)境生物技術(shù)以其效率高、速度快、成本低、消耗少以及無二次污染的優(yōu)點(diǎn)成為了當(dāng)今世界環(huán)保應(yīng)用中最為廣泛及重要的技術(shù)。環(huán)境生物技術(shù)在污染治理方面的完善在初步階段已取得發(fā)展，但在深入工程階段還存在較大的進(jìn)步空間，活性污泥法與生物膜法相互結(jié)合、厭氧與好癢工藝技術(shù)相結(jié)合的污水處理技術(shù)，無害無毒化的生產(chǎn)工藝以及完善高效的自動(dòng)化系統(tǒng)是今后環(huán)境生物技術(shù)在污染治理方面的主要發(fā)展方向。除此之外，高活性脫硫菌種的研制與培養(yǎng)、微生物脫硫技術(shù)對廢氣處理的運(yùn)用還需配合清潔生產(chǎn)技術(shù)的研究，并考慮到充分利用微生物降解產(chǎn)物的有效途徑，從而為人類生活提供更多能源。 　　3.2 加強(qiáng)生物檢測手段

　　隨著科技的發(fā)展進(jìn)步，環(huán)境生物污染的檢測應(yīng)向更全面、更快捷及更靈敏的方向發(fā)展，分子生物技術(shù)可以分析污染的來源、探索環(huán)境污染物質(zhì)的轉(zhuǎn)化及降解規(guī)律以及檢測污染致突變的原因，其將在研制開發(fā)生物傳感器方面發(fā)揮強(qiáng)大的作用。生物傳感器可以有效地滿足對環(huán)境實(shí)際情況實(shí)施連續(xù)自動(dòng)的需求，并可判斷環(huán)境污染發(fā)展的趨勢，從而盡早地采取預(yù)防措施。

　　3.3 與其它技術(shù)相結(jié)合

　　環(huán)境生物技術(shù)與其他科學(xué)技術(shù)之間的相互結(jié)合可有效地提升處理效率及增強(qiáng)處理效果，與此同時(shí)，電子計(jì)算機(jī)的使用也能為生物技術(shù)處理工藝實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，還可有助于數(shù)學(xué)模擬研究的發(fā)展。例如將聲、光、電與生物處理技術(shù)相結(jié)合對有毒有害高濃度難降解的有機(jī)廢水進(jìn)行處理可以取得良好效果，電化學(xué)的高級氧化、光催化氧化以及輻射分解等都是生物技術(shù)與其他技術(shù)之間相互整合開發(fā)的新型處理技術(shù)，而這些工藝與設(shè)備組合的模塊化轉(zhuǎn)變是環(huán)境生物技術(shù)發(fā)展的新方向。

　　4 結(jié)語

　　綜上所述，環(huán)境生物技術(shù)在自然界環(huán)境中發(fā)揮強(qiáng)大的凈化功能的同時(shí)，還對改善現(xiàn)時(shí)環(huán)境污染難題以及提升世界整體環(huán)境質(zhì)量水平起到了不可或缺的作用。隨著當(dāng)前世界經(jīng)濟(jì)不斷的發(fā)展以及環(huán)境污染治理的需求，環(huán)境生物技術(shù)的成果已逐漸地滲透進(jìn)產(chǎn)業(yè)化與商品化的發(fā)展之中，各國對生物技術(shù)在環(huán)境領(lǐng)域內(nèi)的運(yùn)用開展了規(guī)模巨大的科研活動(dòng)，并成功地研究開發(fā)了諸多環(huán)境生物技術(shù)及其產(chǎn)品，并被廣泛地應(yīng)用于各項(xiàng)環(huán)境污染治理問題之中。環(huán)境生物技術(shù)具有非常廣闊的市場前景，在未來的社會(huì)發(fā)展中將發(fā)揮出愈來愈重要的作用。

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