子宮內(nèi)膜容受性的獲得是子宮內(nèi)膜由非黏附狀態(tài)變成黏附狀態(tài)，黏蛋白(Muc1)是一種抗黏附分子，可抑制著床時(shí)胚胎滋養(yǎng)層上皮和子宮內(nèi)膜上皮頂端的黏附作用。子宮內(nèi)膜接受期Muc1消失，被認(rèn)為是胚胎著床環(huán)境建立的必要條件之一。

　　基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的最重要酶，能與金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)以1∶1的比例結(jié)合形成基本上不可逆的復(fù)合物。明膠酶MMP-2和MMP-9是參與細(xì)胞滋養(yǎng)、細(xì)胞侵襲的關(guān)鍵酶，他們依賴金屬鋅離子，有鈣離子參與時(shí)活性最大。Whiteside等認(rèn)為，MMP-9和TIMP-3相互作用是細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞執(zhí)行恰當(dāng)侵襲力的關(guān)鍵因素。MMPs和TIMPs調(diào)控失衡可能會(huì)引起細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力異常，如侵襲力不足，則反復(fù)流產(chǎn)、先兆子癇、宮內(nèi)生長受限、妊娠高血壓疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性增加。侵襲過度，則絨癌發(fā)生的可能性增加。

　　2.2 LPD　LPD是指黃體發(fā)育和功能不全，孕激素分泌不足，子宮內(nèi)膜分化不良伴月經(jīng)失調(diào)的綜合癥候群。正常的黃體功能是胚胎著床和維持妊娠必不可少的，在COH中會(huì)引起LPD，導(dǎo)致妊娠率下降，LPD可造成孕齡婦女反復(fù)自然流產(chǎn)，發(fā)生率高達(dá)23%～67%。至于如何判斷LPD，目前尚無統(tǒng)一、準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，比較公認(rèn)一致的是連續(xù)三次測(cè)定黃體期孕酮水平<15ng/ml。卵巢刺激多個(gè)卵泡發(fā)育，使黃體早期血清雌激素濃度異常升高，孕酮濃度提前升高，子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，“種植窗”提前開放和關(guān)閉，子宮內(nèi)膜容受性降低。同時(shí)過高的雌和(或)孕激素負(fù)反饋抑制LH的分泌，溶黃體提早發(fā)生，黃體發(fā)育不良。此外，在取卵過程中，在吸出卵母細(xì)胞的同時(shí)也帶出部分顆粒細(xì)胞，導(dǎo)致黃體期產(chǎn)生激素的細(xì)胞減少。關(guān)于LPD的治療已經(jīng)有一套成型的方案，但是每種方案都有其副作用，尋找LPD的確切病因，進(jìn)一步了解LH在COH中的作用，預(yù)防LPD的發(fā)生才是黃體支持的關(guān)鍵所在。

　　2.4 卵巢腫瘤。目前認(rèn)為超促排卵與一些腫瘤的發(fā)生有關(guān)，特別是與雌激素依賴的乳腺、卵巢和子宮的腫瘤密切相關(guān)。另外，近來還有不少研究在探討促排卵治療者子代腫瘤風(fēng)險(xiǎn)是否增加。卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最常見的死亡原因。不孕癥本身就是發(fā)生卵巢癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是未產(chǎn)婦女有難治不孕癥者，而這些患者多數(shù)可能會(huì)接受促超排卵藥物的治療，從而顯得促超排卵藥與卵巢癌有明顯的關(guān)系。

　　3 結(jié)語。

　　近幾十年來，生殖內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展迅速，誘發(fā)排卵藥物更是層出不窮。20世紀(jì)30年代臨床上僅應(yīng)用雌激素和孕激素來誘發(fā)排卵，50年代末出現(xiàn)非類固醇的抗雌激素類藥物克羅米芬，60年代提純?nèi)思兘?jīng)期促性腺激素(hMG)，70年代開始使用促性腺激素釋放激素(GnRH)及溴隱亭，80年代末在臨床試用GnRH類似物、生長激素(GH)等，并與其他促排卵藥物聯(lián)合應(yīng)用來提高誘發(fā)排卵成功率。促排卵藥物的廣泛應(yīng)用極大地推進(jìn)了不孕癥的治療，為廣大不孕患者帶來了希望，然而其副作用及并發(fā)癥帶來的風(fēng)險(xiǎn)也日益被人們所關(guān)注：在避免LH峰的同時(shí)，如何防止黃體功能不足，減少流產(chǎn)率;在有效地促進(jìn)多卵泡發(fā)育的同時(shí)，如何提高卵母細(xì)胞的質(zhì)量，達(dá)到與子宮內(nèi)膜發(fā)育的同步化，提高妊娠率等很多問題還值得進(jìn)一步的研究。在臨床工作中，我們要充分了解患者的病因、發(fā)病機(jī)制及對(duì)藥物的反應(yīng)性來綜合判斷及合理選擇用藥，制定促排卵方案，嚴(yán)格掌握促排卵藥物適應(yīng)證，積極防治并發(fā)癥，謹(jǐn)慎選擇新藥，最關(guān)鍵的是要達(dá)到用藥的個(gè)體化。