滲透性腹瀉的藥物治療
【摘要】目的滲透性腹瀉腹瀉的藥物治療方法。方法分析回顧患者的發(fā)病病因以及臨床診斷的病類型,進行臨床實踐治療。結論苯乙哌啶、匹維溴等治療滲透性腹瀉效果良好。
【關鍵詞】滲透性腹瀉藥物治療
腹瀉(diarrhea)是指不正常地排出稀便(loose)或液態(tài)糞便(liquidstools),每日超過3次和(或)每日糞便量超過200g。腹瀉的含義包括排便次數(shù)、糞便的質地和糞便的容量三個方面。糞便的容量每日200g是一般正常人的上限,這與飲食習慣有關,變異較大,尤其是非西方飲食者,糞便容量可能超出此數(shù)。糞便的質地取決于糞便的非結合的游離水量
一、發(fā)病機制
腸腔內(nèi)有大量高滲性食物或藥物,使腸腔內(nèi)滲透壓增加,從而影響水與電解質的吸收。因腸對溶質吸收障礙,使體液中水大量進入腸腔,腸內(nèi)容積增大,而發(fā)生腹瀉。有關主要的病因見下表。本類腹瀉特點如下:
(1)禁食后或停止服用不吸收的溶質48小時后則腹瀉停止,是因腸腔不再有不能吸收的溶質,消除了高滲狀態(tài)。
(2)糞便“滲透間隙”(osmoticgap)增大。“滲透間隙”計算公式:290-2×(糞[Na+]+[K+])。公式中以有滲透性的主要陽離子鈉、鉀當量濃度之和乘2計算相對應的陰離子當量濃度。糞便在排出直腸時,滲透壓一般與血漿滲透壓相等(約為290mOsm/kg),故以“290’’作為正常糞便滲透壓參照常數(shù)。滲透間隙值是正常糞便滲透壓常數(shù)與糞便中有滲透性的電解質當量濃度之差,反映了糞便滲透壓。正常人該滲透間隙小于50mOsm/kg,單純滲透型腹瀉其差值大于125。
(3)糞便酸度增高,pH為5左右。正常人糞便接近中性(pH為7)。這種情況多見于糖類吸收不良所致滲透性腹瀉,其未吸收的糖類被結腸細菌分解為短鏈脂肪酸,使糞便pH降低。
二、診斷
診斷重點是:判斷腹瀉是急性腹瀉或是慢性腹瀉,功能性疾病或是器質性疾病,鑒別腹瀉是源于小腸吸收不良或是源于結腸病變,以及導致腹瀉的胃、肝、膽、胰和全身性疾病,確定引起腹瀉的常見病,也應熟悉少見的腹瀉病,尤其是惡性腫瘤之類疾病。
三、治療
止瀉藥物的應用
主要用于引起腹瀉的原發(fā)病作為癥狀性腹瀉的對癥治療或輔助治療,或用于IBS等功能性腹瀉病。
1.抑制腸蠕動的藥物①苯乙哌啶(diphenoxylate,商品名止瀉寧):直接作用腸道平滑肌神經(jīng)末梢的阿片受體,通過抑制腸黏膜感受器、消除局部的黏膜反射而減弱腸蠕動,并增加腸的節(jié)段性收縮,使腸內(nèi)容通過延緩,有利于腸內(nèi)水分的吸收。②洛哌丁胺(luopermaide,商品名易蒙停):化學結構、作用與苯乙哌啶相似,減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,抑制腸蠕動。③舒麗啟能(cerekinon):直接作用于胃腸平滑肌神經(jīng)末梢的阿片受體,不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。也直接作用于胃腸道上的鈣離子通道和鉀離子通道,對以腹瀉和腹痛癥狀為主IBS效果較佳。直接作用于胃腸平滑肌不會引發(fā)錐體外系反應等副作用,安全性高。
2.鈣通道阻滯劑如匹維溴胺(pinaveriumbromide,商品名得舒特)是高選擇性的胃腸道鈣通道阻滯劑,通過阻斷鈣離子進入腸壁平滑肌細胞的終末途徑,抑制兇鈣內(nèi)流增加引起的腸分泌作用,防止肌肉過度收縮、減弱結腸動力和胃結腸反射,也可減少膽囊收縮素、P物質引起的腸道過敏。小檗堿(berberine)兼有抗志賀菌、霍亂弧菌、溶組織阿米巴、藍氏賈第鞭毛蟲的作用和鈣通道阻滯作用,感染性腹瀉與非感染性腹瀉均可應用。鈣蛋白拮抗劑(calmodulininhibitor)如氯丙嗪、三氟吡拉嗪、異丙嗪因有抑制細胞內(nèi)調鈣蛋白活性作用,可抑制其腸分泌,因此可用于治療腹瀉。新一代5-HT受體拮抗劑、P物質拮抗劑具抗分泌作用,內(nèi)源性內(nèi)啡肽酶抑制劑能產(chǎn)生內(nèi)啡肽促進腸道吸收,可望用于臨床。
3.次水楊酸鉍(bismuthsubearbonate)其抗菌作用在于阻止細菌黏附或定植于腸上皮,從而抑制志賀菌沙門菌、空腸彎曲菌及大腸桿菌等生長,可能通過干擾細菌合成ATP和降低細胞膜的完整性而具有殺菌作用,能使腸毒素失活,實驗表明它能抗霍亂弧菌、大腸桿菌的腸毒素引起的腹瀉,可能有抗分泌作用。
4.生長抑素(somatostatin)及其類似物奧曲肽(octreotide)能抑制胃腸運動,增加水和電解質的吸收,抑制多種胃腸激素的釋放,因此多用于分泌性腹瀉,尤其是用于胃泌素瘤、VIP瘤、類癌綜合征、短腸綜合征、化療所致腹瀉以及艾滋病相關性腹瀉等難治性腹瀉。
參考文獻
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