冠心病病人血清sgp130與hs?CRP變化及其意義
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作者：逄帥 呂文輝 李大鵬 劉成玉
【摘要】 目的 探討冠心?。–HD）病人血清可溶性糖蛋白130（sgp130）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）的變化及其臨床意義。方法 采用ELISA和散射速率比濁法檢測了20例急性心肌梗死（AMI）病人、20例不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）病人、20例穩(wěn)定型心絞痛（SAP）病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化，并與20例健康體檢者（對照組）進(jìn)行比較。結(jié)果 CHD病人血清sgp130水平明顯降低，血清hs?CRP水平明顯增高，與對照組比較，差異有顯著性（t=6.97、6.86，P＜0.01）。AMI、UAP及SAP病人sgp130和hs?CRP水平比較，差異有顯著性（F=47.14、36.23，q=4.26-15.66，P＜0.01）。AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均低于或高于UAP病人、SAP病人和對照組（q=4.59-15.66，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平顯著低于或高于SAP病人和對照組（q=4.26-11.06，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平與對照組之間亦有統(tǒng)計學(xué)差異（q=4.93，P＜0.01）。CHD病人血清sgp130與hs?CRP水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.574，P＜0.01）。血清sgp130、hs?CRP水平在AMI、UAP組AUCROC均大于0.90，對AMI診斷的靈敏度和特異度分別為0.95、0.90和0.90、0.95，對UAP診斷的靈敏度和特異度分別為0.95、0.90和0.90、0.95。結(jié)論 血清sgp130、hs?CRP濃度的變化對AMI和UAP具有較高的診斷準(zhǔn)確度，其變化的程度可以作為炎癥反應(yīng)和病情嚴(yán)重的判斷指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈疾?。惶堑鞍最?；C反應(yīng)蛋白；診斷
?。跘BSTRACT］ Objective To explore the clinical significance of changes in serum levels of soluble glycoprotein?130 (sgp130) and hypersensitive C?reactive protein (hs?CRP) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods By using enzyme?linked immunosorbent assay (ELISA) and light scattering rate nephelometry method, levels of sgp130 and hs?CRP were measured in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI), 20 unstable angina pectoris (UAP), and 20 stable angina pectoris (SAP). The results were compared with that of 20 healthy controls. Results The serum sgp130 was lower, and hs?CRP higher in patients with CHD than that in the controls (t=6.97,6.86;P<0.01). Significant differences in serum levels of sgp130 and hs?CRP were noticed among the AMI, UAP and SAP patients (F=47.14,36.23;q=4.26-15.66;P<0.01). The serum sgp130 and hs?CRP in patients with AMI were lower or higher than that of UAP, SAP and the controls (q=4.59-15.66,P<0.01); and that in patients with UAP were much lower or higher than that of patients with the SAP and the controls (q=4.26-11.06,P<0.01); and the difference of the levels of sgp130 in patients between SAP and the controls were significant (q=4.93,P<0.01). The level of sgp130 was negatively correlated with hs?CRP in patients with CHD (r=-0.574,P<0.01). The areas under the ROC curve (AUCROC) were all greater than 0.9 with higher sensitivity and specificity. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and 0.90/0.95 in patients with AMI. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and0.90/0.95 in patients with UAP. Conclusion The changes in levels of sgp130 and hs?CRP have higher accuracy on the diagnosis of AMI and UAP, which can be used as one of the indexes for judgement of inflammation and severity of coronary heart disease.
［KEY WORDS］ coronary disease; glycoproteins; C?reactive protein; diagnosis
近年來的研究結(jié)果顯示，多種因素的共同作用可引起動脈粥樣硬化（AS），而冠狀動脈內(nèi)膜的損傷以及機(jī)體的非特異性炎癥反應(yīng)在冠心?。–HD）的發(fā)病機(jī)制中起了關(guān)鍵性作用[1]?？扇苄蕴堑鞍?30（sgp130）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）是反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和程度的指標(biāo)，IL?6是冠心病發(fā)病中的重要炎性因子，而sgp130則是IL?6發(fā)揮生物學(xué)作用過程中重要的信號分子[2]。研究表明，CRP與CHD的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，CRP的濃度變化可反映動脈粥樣硬化的病變程度，預(yù)測CHD事件的發(fā)生[3]。本研究通過觀察CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平變化及兩者關(guān)系，旨在進(jìn)一步探討兩者在CHD發(fā)病中的作用與意義。
2期逄帥，呂文輝，李大鵬,等. 冠心病病人血清sgp130與hs?CRP變化及其意義133
1 對象與方法
1.1 研究對象
1.1.1 CHD組
選取青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009年3—6月住院的CHD病人60例，男33例，女27例，年齡43～81歲，均符合1999年WHO關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影、生化及心肌酶檢查明確診斷）。將病人分為3組，每組20例。①急性心肌梗死（AMI）組，男16例，女4例，平均年齡（60.2±10.2）歲；②不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP）組，男11例，女9例，平均年齡（62.0±10.7）歲；③穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組，男14例，女6例，平均年齡（60.1±11.2）歲。
1.1.2 對照組
選取同期的健康體檢者20例作為對照組，男10例，女10例，年齡40～76歲，平均（58.1±13.1）歲，經(jīng)詢問病史、體檢、心電圖及其他實驗室檢查無異常。
所有研究對象均除外自身免疫性疾病及肝、腎等疾病，各種急慢性感染性疾病，各種腫瘤，各種風(fēng)濕性疾病，近期有手術(shù)及創(chuàng)傷的病人。年齡、性別各組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
1.2 檢測方法
對照組于清晨，CHD組于入院次日清晨空腹采集靜脈血各4 mL，室溫靜置1 h后3 000 r/min離心10 min，分離血清并分裝2個EP管，密封于－20 ℃保存待測。sgp130測定采用ELISA法，試劑盒由美國ADL公司提供。按照試劑盒說明書的步驟進(jìn)行操作，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算sgp130濃度。靈敏度均小于其最低標(biāo)準(zhǔn)品濃度，批內(nèi)和批間差異均<10%。采血當(dāng)日用散射速率比濁法檢測hs?CRP，試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，主要統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的各指標(biāo)均以±s表示，進(jìn)行t檢驗、方差分析、Pearson相關(guān)分析和ROC曲線分析。
2 結(jié) 果
2.1 CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化
CHD病人血清sgp130為（15.527±9.540）μg/L，明顯低于對照組，血清hs?CRP含量為15.440±10.439）μg/L，明顯高于對照組，差異均有顯著意義（t=6.97、6.86，P＜0.01）。見表1。
2.2 不同類型CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化
AMI、UAP及SAP病人血清sgp130、hs?CRP水平相比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝47.14、36.23，q＝4.26～15.66，P＜0.01）。其中：AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均顯著高于UAP、SAP病人（q＝4.59～11.78，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平顯著高于SAP病人（q＝4.26～6.14，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平與對照組之間差異有顯著意義（q＝4.93，P＜0.01）。見表1。表1 CHD病人sgp130、hs?CRP的檢測結(jié)果（略）
2.3 CHD病人血清sgp130與hs?CRP相關(guān)性
CHD病人血清sgp130與hs?CRP水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.574，P＜0.01）。
2.4 CHD病人血清sgp130、hs?CRP 水平的ROC曲線分析
AMI組病人血清sgp130、hs?CRP水平ROC曲線下面積（AUCROC）分別為0.980和0.966，對于疾病具有較高的診斷價值，同時也具有較高的靈敏度和特異度，但兩指標(biāo)對于AMI的診斷價值差異無顯著意義（u=0.402，P＞0.05）。見表2。血清sgp130、hs?CRP水平對于UAP病人也有較高的診斷價值，兩者對于UAP的診斷價值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（u=0.402，P＞0.05）。見表3。而SAP組病人血清hs?CRP的AUCROC為0.685，無診斷價值，sgp130則僅有較低的診斷價值，AUCROC為0.775，其靈敏度和特異度也較低，為0.70和0.80。
3 討 論
IL?6是由單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞對IL?1和少量TNF?α起反應(yīng)時合成的多效性細(xì)胞因子。細(xì)胞表面的IL?6是一種異二聚體，由一條相對分子質(zhì)量為8萬的α鏈和一條相對分子質(zhì)量為13萬的β鏈（gp130）組成。IL?6與其受體（IL?6R）結(jié)合后，識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分gp130，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白[4]，作為內(nèi)源性致熱原參與炎癥反應(yīng)，并具有抗瘤效應(yīng)。
gp130本身并不結(jié)合IL?6，IL?6首先特異性地結(jié)合IL?6R的α鏈，形成配體?α鏈復(fù)合物，再通過結(jié)合多個gp130后發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。gp130除了作為IL?6的信號傳導(dǎo)鏈外，也是制瘤素（OM）、白血病抑制因子（LIF）、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）、白細(xì)胞介素11（IL?11）和心肌營養(yǎng)因子?1（CT?1）的共用信號傳導(dǎo)鏈[5]。已有結(jié)果顯示，正常人血漿中sgp130的含量可達(dá)410 μg/L，在正常人血漿中就存在著自然產(chǎn)生的sgp130，并且在體外實驗中這種自然產(chǎn)生的sgp130對IL?6/sIL?6R復(fù)合物介導(dǎo)BAF?130細(xì)胞的增殖有抑制作用[6]。因此，在體內(nèi)對IL?6和sIL?6R的生物學(xué)效應(yīng)起著負(fù)性調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵因子之一可能就是sgp130[7]。CHD病人由于脂質(zhì)異常、內(nèi)膜損傷，引發(fā)局部包括IL?6在內(nèi)的大量炎性因子激活，進(jìn)一步激活下游炎性因子，最終引起不穩(wěn)定斑塊的脫落。血清中sgp130能夠與gp130競爭性地結(jié)合IL?6、IL?6R復(fù)合物，從而阻斷IL?6家族炎性因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，延緩不穩(wěn)定斑塊脫落，從而對CHD病人起保護(hù)作用。表2 AMI組兩指標(biāo)診斷價值的比較指標(biāo)診斷參考值靈敏度特異度陽性（略）表3 UAP組兩指標(biāo)診斷價值的比較指標(biāo)診斷參考值靈敏度特異度陽性（略）
本文結(jié)果顯示，CHD病人血清sgp130水平明顯低于對照組，AMI、UAP病人外周血sgp130水平明顯低于SAP病人，且sgp130濃度隨病情由輕到重呈明顯的下降趨勢。提示sgp130與病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。因此，sgp130水平變化在一定程度上反應(yīng)了CHD病人病情的嚴(yán)重程度。
CHD是一個炎癥的過程，CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷和梗死時CRP 會明顯升高。CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志，研究表明，慢性炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起非常重要的作用[8]。炎癥反應(yīng)可以通過加速脂質(zhì)池破裂、上調(diào)促凝物質(zhì)等機(jī)制促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，硬化斑塊破裂，血栓形成和引起冠狀動脈阻塞。hs?CRP水平與冠心病發(fā)生過程直接相關(guān)，并能獨立預(yù)測近期和遠(yuǎn)期心臟事件發(fā)生[9]，對CHD發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。
根據(jù)ROC曲線分析，AUCROC在0.7～0.9時有一定的準(zhǔn)確度，AUCROC大于0.9時具有較高的準(zhǔn)確度。本文結(jié)果顯示，血清sgp130、hs?CRP在CHD各組病人中的AUCROC不同，AMI病人AUCROC分別為0.980、0.966，且具有較高的靈敏度和特異度。UAP病人AUCROC分別為0.966和0.970，其靈敏度和特異度也較高。而二者對SAP的診斷價值卻不大，這可能與病人病情逐漸趨于穩(wěn)定有關(guān)。血清sgp130、hs?CRP濃度的動態(tài)變化對AMI、UAP具有明顯的診斷價值和較高的準(zhǔn)確度，其升高的程度可以作為炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和病情嚴(yán)重的判斷指標(biāo)之一。因此，檢測血清sgp130與hs?CRP水平對于CHD診斷、治療以及預(yù)后判斷有一定意義。
【參考文獻(xiàn)】
[1]何玉輝,姚成姣. 冠心病患者血清炎癥因子水平變化及臨床意義[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2008，17（10）：873?876.
[2]EIKEN H G, OIE E, DAMAS J K, et al. Myocardial gene expression of leukaemia inhibitory factor, interleukin?6 and glycoprotein 130 in end?stage human heart failure[J]. Eur J Clin Invest， 2001，31：389?397.
[3]菅敏,劉成玉. 急性冠狀動脈綜合征病人IMA與hs?CRP變化及意義[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2009，45（2）：35?37.
[4]AUER J, BCRENT R, LASSNIG E, et al. C?reactive protein and coronary arterydisease[J]. Jpn Heart J, 2002，43（6）：607?619.
[5]FISCHER P, HILFIKER?KlEINER D. Role of gp130?mediated signalling pathways in the heart and its impact on potential therapeutic aspects [J]. British Journal of Pharmacology， 2008，153（6）：414?427.
[6]朱華亭,邱玉華. 可溶性gp130 酶聯(lián)檢測試劑盒的研制及其運用[J]. 中國免疫學(xué)雜志， 2002，18（3）：172?174.
[7]楊春,劉崗. 冠心病患者血清可溶性白細(xì)胞介素6受體變化及意義[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2003，25（2）：136?137.
[8]RIDLER P M, HENEKERRS C H, BUHNG J E, et al. C?reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. N EnIgL J Med， 2000，342（12）：836?843.
【摘要】 目的 探討冠心?。–HD）病人血清可溶性糖蛋白130（sgp130）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）的變化及其臨床意義。方法 采用ELISA和散射速率比濁法檢測了20例急性心肌梗死（AMI）病人、20例不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）病人、20例穩(wěn)定型心絞痛（SAP）病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化，并與20例健康體檢者（對照組）進(jìn)行比較。結(jié)果 CHD病人血清sgp130水平明顯降低，血清hs?CRP水平明顯增高，與對照組比較，差異有顯著性（t=6.97、6.86，P＜0.01）。AMI、UAP及SAP病人sgp130和hs?CRP水平比較，差異有顯著性（F=47.14、36.23，q=4.26-15.66，P＜0.01）。AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均低于或高于UAP病人、SAP病人和對照組（q=4.59-15.66，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平顯著低于或高于SAP病人和對照組（q=4.26-11.06，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平與對照組之間亦有統(tǒng)計學(xué)差異（q=4.93，P＜0.01）。CHD病人血清sgp130與hs?CRP水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.574，P＜0.01）。血清sgp130、hs?CRP水平在AMI、UAP組AUCROC均大于0.90，對AMI診斷的靈敏度和特異度分別為0.95、0.90和0.90、0.95，對UAP診斷的靈敏度和特異度分別為0.95、0.90和0.90、0.95。結(jié)論 血清sgp130、hs?CRP濃度的變化對AMI和UAP具有較高的診斷準(zhǔn)確度，其變化的程度可以作為炎癥反應(yīng)和病情嚴(yán)重的判斷指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈疾?。惶堑鞍最?；C反應(yīng)蛋白；診斷
?。跘BSTRACT］ Objective To explore the clinical significance of changes in serum levels of soluble glycoprotein?130 (sgp130) and hypersensitive C?reactive protein (hs?CRP) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods By using enzyme?linked immunosorbent assay (ELISA) and light scattering rate nephelometry method, levels of sgp130 and hs?CRP were measured in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI), 20 unstable angina pectoris (UAP), and 20 stable angina pectoris (SAP). The results were compared with that of 20 healthy controls. Results The serum sgp130 was lower, and hs?CRP higher in patients with CHD than that in the controls (t=6.97,6.86;P<0.01). Significant differences in serum levels of sgp130 and hs?CRP were noticed among the AMI, UAP and SAP patients (F=47.14,36.23;q=4.26-15.66;P<0.01). The serum sgp130 and hs?CRP in patients with AMI were lower or higher than that of UAP, SAP and the controls (q=4.59-15.66,P<0.01); and that in patients with UAP were much lower or higher than that of patients with the SAP and the controls (q=4.26-11.06,P<0.01); and the difference of the levels of sgp130 in patients between SAP and the controls were significant (q=4.93,P<0.01). The level of sgp130 was negatively correlated with hs?CRP in patients with CHD (r=-0.574,P<0.01). The areas under the ROC curve (AUCROC) were all greater than 0.9 with higher sensitivity and specificity. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and 0.90/0.95 in patients with AMI. The sensitivity and specificity of sgp130 and hs?CRP were 0.95/0.90 and0.90/0.95 in patients with UAP. Conclusion The changes in levels of sgp130 and hs?CRP have higher accuracy on the diagnosis of AMI and UAP, which can be used as one of the indexes for judgement of inflammation and severity of coronary heart disease.
［KEY WORDS］ coronary disease; glycoproteins; C?reactive protein; diagnosis
近年來的研究結(jié)果顯示，多種因素的共同作用可引起動脈粥樣硬化（AS），而冠狀動脈內(nèi)膜的損傷以及機(jī)體的非特異性炎癥反應(yīng)在冠心?。–HD）的發(fā)病機(jī)制中起了關(guān)鍵性作用[1]?？扇苄蕴堑鞍?30（sgp130）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）是反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和程度的指標(biāo)，IL?6是冠心病發(fā)病中的重要炎性因子，而sgp130則是IL?6發(fā)揮生物學(xué)作用過程中重要的信號分子[2]。研究表明，CRP與CHD的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，CRP的濃度變化可反映動脈粥樣硬化的病變程度，預(yù)測CHD事件的發(fā)生[3]。本研究通過觀察CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平變化及兩者關(guān)系，旨在進(jìn)一步探討兩者在CHD發(fā)病中的作用與意義。
2期逄帥，呂文輝，李大鵬,等. 冠心病病人血清sgp130與hs?CRP變化及其意義133
1 對象與方法
1.1 研究對象
1.1.1 CHD組
選取青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009年3—6月住院的CHD病人60例，男33例，女27例，年齡43～81歲，均符合1999年WHO關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影、生化及心肌酶檢查明確診斷）。將病人分為3組，每組20例。①急性心肌梗死（AMI）組，男16例，女4例，平均年齡（60.2±10.2）歲；②不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP）組，男11例，女9例，平均年齡（62.0±10.7）歲；③穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組，男14例，女6例，平均年齡（60.1±11.2）歲。
1.1.2 對照組
選取同期的健康體檢者20例作為對照組，男10例，女10例，年齡40～76歲，平均（58.1±13.1）歲，經(jīng)詢問病史、體檢、心電圖及其他實驗室檢查無異常。
所有研究對象均除外自身免疫性疾病及肝、腎等疾病，各種急慢性感染性疾病，各種腫瘤，各種風(fēng)濕性疾病，近期有手術(shù)及創(chuàng)傷的病人。年齡、性別各組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
1.2 檢測方法
對照組于清晨，CHD組于入院次日清晨空腹采集靜脈血各4 mL，室溫靜置1 h后3 000 r/min離心10 min，分離血清并分裝2個EP管，密封于－20 ℃保存待測。sgp130測定采用ELISA法，試劑盒由美國ADL公司提供。按照試劑盒說明書的步驟進(jìn)行操作，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算sgp130濃度。靈敏度均小于其最低標(biāo)準(zhǔn)品濃度，批內(nèi)和批間差異均<10%。采血當(dāng)日用散射速率比濁法檢測hs?CRP，試劑由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，主要統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的各指標(biāo)均以±s表示，進(jìn)行t檢驗、方差分析、Pearson相關(guān)分析和ROC曲線分析。
2 結(jié) 果
2.1 CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化
CHD病人血清sgp130為（15.527±9.540）μg/L，明顯低于對照組，血清hs?CRP含量為15.440±10.439）μg/L，明顯高于對照組，差異均有顯著意義（t=6.97、6.86，P＜0.01）。見表1。
2.2 不同類型CHD病人血清sgp130、hs?CRP水平的變化
AMI、UAP及SAP病人血清sgp130、hs?CRP水平相比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝47.14、36.23，q＝4.26～15.66，P＜0.01）。其中：AMI病人血清sgp130、hs?CRP水平均顯著高于UAP、SAP病人（q＝4.59～11.78，P＜0.01）；UAP病人血清sgp130、hs?CRP水平顯著高于SAP病人（q＝4.26～6.14，P＜0.01）；SAP病人血清sgp130水平與對照組之間差異有顯著意義（q＝4.93，P＜0.01）。見表1。表1 CHD病人sgp130、hs?CRP的檢測結(jié)果（略）
2.3 CHD病人血清sgp130與hs?CRP相關(guān)性
CHD病人血清sgp130與hs?CRP水平呈負(fù)相關(guān)（r=－0.574，P＜0.01）。
2.4 CHD病人血清sgp130、hs?CRP 水平的ROC曲線分析
AMI組病人血清sgp130、hs?CRP水平ROC曲線下面積（AUCROC）分別為0.980和0.966，對于疾病具有較高的診斷價值，同時也具有較高的靈敏度和特異度，但兩指標(biāo)對于AMI的診斷價值差異無顯著意義（u=0.402，P＞0.05）。見表2。血清sgp130、hs?CRP水平對于UAP病人也有較高的診斷價值，兩者對于UAP的診斷價值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（u=0.402，P＞0.05）。見表3。而SAP組病人血清hs?CRP的AUCROC為0.685，無診斷價值，sgp130則僅有較低的診斷價值，AUCROC為0.775，其靈敏度和特異度也較低，為0.70和0.80。
3 討 論
IL?6是由單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞對IL?1和少量TNF?α起反應(yīng)時合成的多效性細(xì)胞因子。細(xì)胞表面的IL?6是一種異二聚體，由一條相對分子質(zhì)量為8萬的α鏈和一條相對分子質(zhì)量為13萬的β鏈（gp130）組成。IL?6與其受體（IL?6R）結(jié)合后，識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分gp130，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白[4]，作為內(nèi)源性致熱原參與炎癥反應(yīng)，并具有抗瘤效應(yīng)。
gp130本身并不結(jié)合IL?6，IL?6首先特異性地結(jié)合IL?6R的α鏈，形成配體?α鏈復(fù)合物，再通過結(jié)合多個gp130后發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。gp130除了作為IL?6的信號傳導(dǎo)鏈外，也是制瘤素（OM）、白血病抑制因子（LIF）、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）、白細(xì)胞介素11（IL?11）和心肌營養(yǎng)因子?1（CT?1）的共用信號傳導(dǎo)鏈[5]。已有結(jié)果顯示，正常人血漿中sgp130的含量可達(dá)410 μg/L，在正常人血漿中就存在著自然產(chǎn)生的sgp130，并且在體外實驗中這種自然產(chǎn)生的sgp130對IL?6/sIL?6R復(fù)合物介導(dǎo)BAF?130細(xì)胞的增殖有抑制作用[6]。因此，在體內(nèi)對IL?6和sIL?6R的生物學(xué)效應(yīng)起著負(fù)性調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵因子之一可能就是sgp130[7]。CHD病人由于脂質(zhì)異常、內(nèi)膜損傷，引發(fā)局部包括IL?6在內(nèi)的大量炎性因子激活，進(jìn)一步激活下游炎性因子，最終引起不穩(wěn)定斑塊的脫落。血清中sgp130能夠與gp130競爭性地結(jié)合IL?6、IL?6R復(fù)合物，從而阻斷IL?6家族炎性因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，延緩不穩(wěn)定斑塊脫落，從而對CHD病人起保護(hù)作用。表2 AMI組兩指標(biāo)診斷價值的比較指標(biāo)診斷參考值靈敏度特異度陽性（略）表3 UAP組兩指標(biāo)診斷價值的比較指標(biāo)診斷參考值靈敏度特異度陽性（略）
本文結(jié)果顯示，CHD病人血清sgp130水平明顯低于對照組，AMI、UAP病人外周血sgp130水平明顯低于SAP病人，且sgp130濃度隨病情由輕到重呈明顯的下降趨勢。提示sgp130與病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。因此，sgp130水平變化在一定程度上反應(yīng)了CHD病人病情的嚴(yán)重程度。
CHD是一個炎癥的過程，CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷和梗死時CRP 會明顯升高。CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志，研究表明，慢性炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起非常重要的作用[8]。炎癥反應(yīng)可以通過加速脂質(zhì)池破裂、上調(diào)促凝物質(zhì)等機(jī)制促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，硬化斑塊破裂，血栓形成和引起冠狀動脈阻塞。hs?CRP水平與冠心病發(fā)生過程直接相關(guān)，并能獨立預(yù)測近期和遠(yuǎn)期心臟事件發(fā)生[9]，對CHD發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。
根據(jù)ROC曲線分析，AUCROC在0.7～0.9時有一定的準(zhǔn)確度，AUCROC大于0.9時具有較高的準(zhǔn)確度。本文結(jié)果顯示，血清sgp130、hs?CRP在CHD各組病人中的AUCROC不同，AMI病人AUCROC分別為0.980、0.966，且具有較高的靈敏度和特異度。UAP病人AUCROC分別為0.966和0.970，其靈敏度和特異度也較高。而二者對SAP的診斷價值卻不大，這可能與病人病情逐漸趨于穩(wěn)定有關(guān)。血清sgp130、hs?CRP濃度的動態(tài)變化對AMI、UAP具有明顯的診斷價值和較高的準(zhǔn)確度，其升高的程度可以作為炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和病情嚴(yán)重的判斷指標(biāo)之一。因此，檢測血清sgp130與hs?CRP水平對于CHD診斷、治療以及預(yù)后判斷有一定意義。
【參考文獻(xiàn)】
[1]何玉輝,姚成姣. 冠心病患者血清炎癥因子水平變化及臨床意義[J]. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2008，17（10）：873?876.
[2]EIKEN H G, OIE E, DAMAS J K, et al. Myocardial gene expression of leukaemia inhibitory factor, interleukin?6 and glycoprotein 130 in end?stage human heart failure[J]. Eur J Clin Invest， 2001，31：389?397.
[3]菅敏,劉成玉. 急性冠狀動脈綜合征病人IMA與hs?CRP變化及意義[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2009，45（2）：35?37.
[4]AUER J, BCRENT R, LASSNIG E, et al. C?reactive protein and coronary arterydisease[J]. Jpn Heart J, 2002，43（6）：607?619.
[5]FISCHER P, HILFIKER?KlEINER D. Role of gp130?mediated signalling pathways in the heart and its impact on potential therapeutic aspects [J]. British Journal of Pharmacology， 2008，153（6）：414?427.
[6]朱華亭,邱玉華. 可溶性gp130 酶聯(lián)檢測試劑盒的研制及其運用[J]. 中國免疫學(xué)雜志， 2002，18（3）：172?174.
[7]楊春,劉崗. 冠心病患者血清可溶性白細(xì)胞介素6受體變化及意義[J]. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2003，25（2）：136?137.
[8]RIDLER P M, HENEKERRS C H, BUHNG J E, et al. C?reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. N EnIgL J Med， 2000，342（12）：836?843.