關(guān)于基因的科技論文范文1500字

　　基因科技是一項很精密的尖端生物技術(shù)。下面是小編為大家精心推薦的關(guān)于基因的科技論文范文1500字，希望能夠?qū)δ兴鶐椭?/p>

　　關(guān)于基因的科技論文范文1500字篇一

　　HSP22基因研究

　　摘要：HSPB8(HSP22)這個基因是熱休克蛋白家族成員(sHSP's)，其突變與遺傳性周圍神經(jīng)病有關(guān)。到目前為止， HSPB8的4個突變被證明引起2a型遠端遺傳性運動神經(jīng)病(dHMN 2a;OMIM 158590)或者2L型腓骨肌萎縮癥(CMT2L;OMIM #608673)，這篇綜述探討了最近關(guān)于HSPB8(HSP22)的研究進展。

　　關(guān)鍵詞：HSPB8(HSP22);dHMN2a;CMT2L

　　1概述

　　熱休克蛋白(Heat shock proteins HSPs)， 又稱熱激蛋白，是一類功能性相關(guān)蛋白質(zhì)，當(dāng)細胞受到升高溫度或其他脅迫時它們的表達就會增長。這種表達的增長是受到轉(zhuǎn)錄調(diào)控的。熱休克蛋白戲劇性地上調(diào)控是熱休克反應(yīng)的關(guān)鍵部分并且主要由熱休克因子引導(dǎo)。在從細菌到人類的幾乎所有生物中都發(fā)現(xiàn)了熱休克蛋白。熱休克蛋白的命名是依據(jù)他們的分子質(zhì)量。例如，HSP60、HSP70與HSP90(被研究最多的熱休克蛋白)指的是熱休克蛋白家族的尺寸分別大約60、70與90 kDa。小到8 kDa的蛋白泛素，這種蛋白用于標(biāo)記即將分解的蛋白質(zhì)，也表現(xiàn)出熱休克蛋白的性質(zhì)[1]。

　　HSP22(HSPB8)蛋白是小分子熱休克蛋白(Small heat shock proteins，sHSPs)超家族的主要成員之一，其分布十分廣泛，它位于第12號染色體，由3個外顯子組成，跨越約16kb，HSP22蛋白含有196個氨基酸， 等電點pH 4.3，分子量21.6KD，與其它小分子熱休克蛋白相似，它也由3部分組成：a-晶體蛋白區(qū) 86～176 aa、N端 1～85 aa、和C端177～196 aa[2-3]，HSP22在廣泛分布于體內(nèi)多種組織中，但在骨骼肌、脊髓、感覺及運動神經(jīng)元、心肌、腦組織、平滑肌中高度表達，在腎臟、前列腺及肺及表達較少，在睪丸、卵巢、肝臟、脾臟及胰腺中卻幾乎檢測不到[4]，其參與調(diào)節(jié)機體的多種生理生化過程，并具有"分子伴侶"的功能，可以在一定程度上阻止應(yīng)激所誘導(dǎo)的變性蛋白異常聚集，并且促進異常聚集的蛋白在適當(dāng)?shù)臈l件下還原為自然狀態(tài)[5-6]。突變的HSPB8的分子伴侶活性明顯下降，且促進細胞內(nèi)聚合體的形成，而蛋白的異常折疊，聚集形成的細胞內(nèi)和細胞間的聚合體是神經(jīng)變性疾病的共同病理特征。

　　2 HSP22基因的功能

　　2.1 HSP22基因的分子伴侶活性 HSP22具有分子伴侶的作用，無論在體內(nèi)[2]還是體外，能夠通過與不同的蛋白結(jié)合，阻止變性所致或錯誤折疊的蛋白聚集，但這些聚合體通過什么機制從而導(dǎo)致細胞凋亡仍不清楚，目前認為HSP22的主要作用可能是分子伴侶的作用，這是它其他功能的基礎(chǔ)，研究發(fā)現(xiàn)，野生型的HSP22可以抑制硫氰酸生成酶、酒精脫氫酶、檸檬酸合成酶和胰島素的聚集，并能阻斷體內(nèi)多谷氨酞胺蛋白質(zhì)的聚集并促進多谷氨酞胺蛋白質(zhì)的降解。

　　抗凋亡蛋白Bag3(Bd-2-associated athanogene)擁有Bag區(qū)域，是共分子伴侶家族蛋白之一，Bag3可與HSP22結(jié)合形成分子伴侶復(fù)合物，其中HSP22負責(zé)識別出錯誤折疊的蛋白，而擁有脯氨酸結(jié)構(gòu)域的Bag3則通過此結(jié)構(gòu)域吸引并激活巨噬細胞，并進一步依靠巨細胞自噬現(xiàn)象，從而促進錯誤折疊的蛋白降解。

　　2.2 HSP22基因的抗凋亡與促凋亡的雙向作用 研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌細胞和黑色素瘤細胞中，HSP22的表達明顯減少，而在正常的前列腺細胞和黑色素細胞中表達量卻正常。最近的一項研究表面，HSP22可以通過激活轉(zhuǎn)化生長因子β激活激酶，從而誘導(dǎo)了黑色素瘤細胞的凋亡。但HSP22在大多數(shù)雌激素受體陽性的乳腺癌細胞和胃癌細胞中的含量明顯增加，起到了一個抗凋亡的作用，繼而導(dǎo)致腫瘤增殖。所以HSP22蛋白究竟起促凋亡作用還是抗凋亡作用，最終取決于不同組織來源的腫瘤細胞，過度表達的HSP22可以阻斷Sam68介導(dǎo)的rev response element (RRE)或Constitutive transport element(CTE)依賴的激活途徑。因此，HSP22通過與Sam68結(jié)合，在基因表達的轉(zhuǎn)錄后過程中起作用，從而調(diào)節(jié)細胞的凋亡。

　　3 HSP22基因與遺傳性周圍神經(jīng)病的相關(guān)性研究

　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，HSP22發(fā)生的A421G， G423C點突變可以導(dǎo)致dHMN 2a的發(fā)生， 而G423T點突變可以導(dǎo)致CMT2L的發(fā)生。有一項實驗發(fā)現(xiàn)，在兩個不相關(guān)的家系的114個CMT先證者中，發(fā)現(xiàn)了同一位置的突變 C582T。結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)G423T位于HSP22中的α晶體蛋白區(qū)的β7折疊鏈的起始部分，此位點在小熱休克蛋白家族中一般為精氨酸或賴氨酸。αB晶體蛋白或αA晶體蛋白在這個位點的突變分別導(dǎo)致了結(jié)蛋白相關(guān)性疾病或白內(nèi)障的發(fā)生。

　　A421G， G423C和G423T這三個位點的突變增加了細胞內(nèi)的蛋白聚合體形成的可能，突變的HSP22可與野生型、自身及其它的小分子熱休克蛋白發(fā)生相互作用，推測出這些異常的相互作用可能與其誘導(dǎo)形成聚合體有關(guān)。

　　A421G突變導(dǎo)致了至少一個胰蛋白酶作用位點的缺失，通過對突變HSP22的結(jié)構(gòu)分析可以發(fā)現(xiàn)A421G突變導(dǎo)致蛋白的二級結(jié)構(gòu)中的無規(guī)則結(jié)構(gòu)增加和折疊鏈減少，并且，突變可能通過影響蛋白的三級和二級結(jié)構(gòu)，影響了蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，使突變的蛋白易于水解。

　　Joy Irobi等通過細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，在遠端遺傳性運動神經(jīng)病患者的皮膚成纖維細胞中，突變的HSP22可引起蛋白聚集及線粒體膜電位的降低。LiSJ等發(fā)現(xiàn)，在致死性熱休克療法中HSPB8起著重要的保護細胞的作用，而K141N突變可以破壞這種保護作用。

　　4討論

　　2004年唐北沙教授等將一個來自中國湖南和湖北的常染色體顯性遺傳的CMT2型大家系定位在12q24.2～12q24.3的6.8 cm區(qū)域，命名為CMT2L型(OMIM號608673)，并于2005年在該定位區(qū)間發(fā)現(xiàn)了小分子熱休克蛋白22基因(Small heat shock protein 22， HSP22，又稱HSPB8)的423G→T錯義突變，導(dǎo)致氨基酸K141N的替換。該突變與疾病表型共分離，家系外200名正常人未檢測到此突變，證實了HSP22為CMT2L型的致病基因。我們研究的下一步是完善該CMT2L大家系所有后代的基因診斷，并建立CMT隨訪制度，對CMT2L家系患者隨訪，了解病程和疾病發(fā)展規(guī)律，同時在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)新患者，對該CMT2L大家系后代進行遺傳咨詢和生育指導(dǎo)。 　　參考文獻：

　　[1]Morimoto， R.I.， Regulation of the heat shock transcriptional response： cross talk between a family of heat shock factors， molecular chaperones， and negative regulators. Genes Dev， 1998. 12(24)： p. 3788-96.

　　[2]Carra， S.， et al.， HspB8， a small heat shock protein mutated in human neuromuscular disorders， has in vivo chaperone activity in cultured cells. Hum Mol Genet， 2005. 14(12)： p. 1659-69.

　　[3]Shemetov， A.A.， A.S. Seit-Nebi and N.B. Gusev， Structure， properties， and functions of the human small heat-shock protein HSP22 (HspB8， H11， E2IG1)： a critical review. J Neurosci Res， 2008. 86(2)： p. 264-9.

　　[4]Kappe， G.， et al.， Characterization of two novel human small heat shock proteins： protein kinase-related HspB8 and testis-specific HspB9. Biochim Biophys Acta.2001，1520(1)： 1-6.

　　[5]Sun，Y. and T.H. MacRae， The small heat shock proteins and their role in human disease. FEBS J，2005. 272(11)：2613-2627.

　　[6]沈翔，趙永波.遺傳性運動感覺性周圍神經(jīng)病的研究進展[J].臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2007，(2).

　　[7]胡蓉，康麗，陳自然.siRNA抗肝癌國內(nèi)研究進展[N].內(nèi)江師范學(xué)院學(xué)報，2010.

　　[8]汝海龍，陳敏明.抗腫瘤中藥誘導(dǎo)細胞凋亡研究進展[D].黑龍江醫(yī)學(xué)，2002.

　　[9]章城亮，樂奕，王嘉磊，等.維生素E琥珀酸酯的抗腫瘤作用研究進展[J].中國食品添加劑，2007.

　　[10]黃素貞，朱仰撐，路曉欽，腫瘤多藥耐藥的中藥逆轉(zhuǎn)劑研究進展[J].中國中醫(yī)藥科技 2003.

　　[11]徐韜，許瑞安.中藥及其有效成分抗腫瘤作用機制研究進展[J].華僑大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版) 2009/04

　　[12]楊秋萍.神經(jīng)內(nèi)科患者護理安全隱患分析及對策探討[J].中國醫(yī)藥指南，2012.

　　[13]尚芙蓉，蔡和倫.神經(jīng)內(nèi)科住院患者醫(yī)院感染危險因素分析[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報，2011.

點擊下頁還有更多>>>關(guān)于基因的科技論文范文1500字