米諾地爾副作用
米諾地爾副作用
米諾地爾的作用性質(zhì)與肼屈嗪相似，但作用較強(qiáng)和持久。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的米諾地爾副作用信息，希望能幫到大家!
米諾地爾副作用
1、該品與其它降壓藥、硝酸鹽類同用可使降壓作用加重。
2、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、擬交感胺類與該品同用使降壓作用減弱。
注意1、下列情況時慎用該品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎功能障礙。
2、使用該品治療后初期血尿素氮及肌酐增高，但繼續(xù)治療后下降至用藥前水平。
3、血漿腎素活性、血清堿性磷酸酶、血鈉可能增高。
4、血細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白可能因血液稀釋而減低。
5、應(yīng)用該品時應(yīng)定時測量血壓、體重。
6、突然停藥可致血壓反跳，故宜逐漸撤藥。
米諾地爾藥物過量
1、如出現(xiàn)反射性交感興奮引起的心率加快可加用一種β-受體阻斷藥。
2、如出現(xiàn)因水鈉潴留而致的體重增加、下肢水腫，可給予利尿劑以解除，常選用呋塞米等泮利尿劑。
3、出現(xiàn)心包積液者應(yīng)停藥。
4、應(yīng)用該品逾量時可適當(dāng)擴(kuò)容治療，危重時可給去氧腎上腺素或多巴胺，但不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以避免過度興奮心臟。
米諾地爾臨床應(yīng)用
(一)雄激素性脫發(fā)：Saraswat：用2%米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫發(fā)，每次1 ml，，每日2次，3個月時1/3的患者有輕度至中度的毛發(fā)生長，12個月時，56%患者外觀有明顯改善。雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)比較5%,2%
米諾地爾和安慰劑治療男性雄激素性脫發(fā)的療效，393例男性患者分成3組，每日2次搽藥，共48周。結(jié)果顯示：5%米諾地爾促毛發(fā)生長作用明顯優(yōu)于2%米諾地爾和安慰劑，到48周時，毛發(fā)生長比2%米諾地爾組多45%，根據(jù)毛發(fā)計(jì)數(shù)5%米諾地爾比2%引起的治療反應(yīng)早，另外，對患者生活質(zhì)量問卷顯示：5%米諾地爾更有利于提高患者的心理感覺[ Price等[191觀察了5%米諾地爾、2%米諾地爾和安慰劑對男性雄激素性脫發(fā)患者頭發(fā)重量和數(shù)量的影響，4組患者，每組9例，分別接受5%米諾地爾、2%米諾地爾、安慰劑和不治療，前3組為雙盲研究。結(jié)果：用藥% 周后，毛發(fā)重量增加依次為5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑，組間差異均顯著，但毛發(fā)數(shù)目增加比例差異無顯著性，停止治療再觀察24周米諾地爾治療者的毛發(fā)重量和數(shù)量降至安慰劑水平，表明米諾地爾并不能改變雄激素性脫發(fā)患者的遺傳素質(zhì)。雖然未做統(tǒng)計(jì)比較，但安慰劑和不治療組療效相似。在一項(xiàng)長達(dá)5年的臨床試驗(yàn)中，31例男性雄激素性脫發(fā)患者外搽2%和3%米諾地爾，治療1年毛發(fā)再生達(dá)到高峰，之后毛發(fā)增長趨緩，4年半至5年時，存在的非靄毛仍明顯多于治療初期。
米諾地爾對女性雄激素性脫發(fā)同樣有效。一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)觀察了2%米諾地爾治療女性雄激素性脫發(fā)的療效，256例女性患者接受治療32周，用精確照像技術(shù)客觀評價(jià)再生的非靄毛數(shù)量，_在1 cm“的評估區(qū)域治療組平均再生非鑫毛23根，而安慰劑組為11根，觀察者認(rèn)為在接受2%米諾地爾治療者中一13%有中度的毛發(fā)再生，SO%有輕度的毛發(fā)再生，明顯高于安慰劑組，同樣，接受2%米諾地爾治療者中60%報(bào)告有新的毛發(fā)生長，也高于安慰劑組觀察了2%米諾地爾對女性雄激素性脫發(fā)患者頭發(fā)數(shù)量的影響，8例患者隨機(jī)分為兩組，分別接受2%米諾地爾或安慰劑治療，32周時收集lc擴(kuò)的靶區(qū)域內(nèi)毛發(fā)，計(jì)數(shù)總的重量、數(shù)量，米諾地爾組總毛發(fā)重量增加45%，而安慰劑組增加1.9%，毛發(fā)數(shù)量平均增加分別為29.9%和一2.6%。局部外用米諾地爾聯(lián)合口服非那雄胺可以提高療效，非那雄胺為I型5。一還原酶的一種特異性抑制劑，可以阻斷翠酮轉(zhuǎn)化為二氫翠酮。在一項(xiàng)開放、隨機(jī)、平行對照研究中，100例男性雄激素性脫發(fā)患者Hamilton分級2到5級，每天口服非那雄胺1 mg聯(lián)合外用2%米諾地爾持續(xù)1年，94.5%的病例有輕到中度的毛發(fā)生長，5.56%的患者有密集的毛發(fā)生長，優(yōu)于單獨(dú)外用米諾地爾組或僅口服非那雄胺組，在動物實(shí)驗(yàn)中也顯示二者聯(lián) 合比單獨(dú)用效果好閻。
(二) 治療：斑禿，斑禿是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，相當(dāng)比例的患者有自愈傾向，但常見復(fù)發(fā)，病程長或脫發(fā)廣泛者預(yù)后不佳。許多治療可促進(jìn)斑禿的毛發(fā)生長，但尚未證實(shí)哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機(jī)對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，并且呈現(xiàn)出一種劑量依賴性。Fiedler-Weis。等[b]用5%米諾地爾液治療47 例嚴(yán)重斑禿患者，男20例，女27例，48一60周后，40例(85%)有終毛生長，但大部分達(dá)不到美容要求，與既往用1%米諾地爾治療的研究相比，5%引起毛發(fā)再生的作用明顯優(yōu)于1%米諾地爾。Fransway等治 療21例患者，女13例，男8例，除2例為脫發(fā)近2/3面積外，其余均為普禿或全禿，平均病程為11.5 年，應(yīng)用3%米諾地爾每日兩次外搽1年，僅有12例出現(xiàn)短暫稀疏的靄毛。
(三)化療：引起的脫發(fā)：很多藥物影響毛發(fā)的生長周期，引起脫發(fā)。脫發(fā)是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應(yīng)，米諾地爾可以減輕化療引起的脫發(fā)。Duvi。等〔”〕對22例女性在術(shù)后化療者進(jìn)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，接受2%米諾地爾治療者脫發(fā)的程度、毛發(fā)的再生均比安慰劑組好。但先前的研究認(rèn)為其不能預(yù)防阿霉素引起的脫發(fā)。
(四)不良反應(yīng)：米諾地爾溶液主要不良反應(yīng)為多毛癥。一項(xiàng)大規(guī)模的安全性試驗(yàn)表明，米諾地爾治療雄激素性脫 發(fā)安全有效，不增加心血管事件，無明顯系統(tǒng)性不良反應(yīng)。由1333例女性雄激素性脫發(fā)患者參加的安慰劑對照的臨床試驗(yàn)：自發(fā)報(bào)告和調(diào)查員詢問相結(jié)合，調(diào)查除頭皮以外的其他部位頭發(fā)的生長。有4%的病例出現(xiàn)多毛癥，呈劑量相關(guān)性(5%米諾地爾>2%米諾地爾>;安慰劑)，9例(7例5%米諾地爾，2例2%米諾地爾)因多毛中斷治療。報(bào)道了5例雄激素性脫發(fā)婦女用5%米諾地爾治療2一3個月后，面部和四肢發(fā)生嚴(yán)重的多毛癥，但停藥后1- 3月面部和上肢的毛發(fā)消失，4-- 5個月下肢的毛發(fā)消失，多毛癥可能與米諾地爾的系統(tǒng)吸收及這些部位的毛囊對米諾地爾高度敏感有關(guān)。美國FDA已通過了2%和5%米諾地爾溶液為非處方藥，前者男女均適用，后者僅適用于男性米諾地爾液會引起刺激性或變應(yīng)性接觸性過敏反應(yīng)，部分患者可出現(xiàn)疹癢和頭皮脫屑的癥狀，但對變應(yīng)性接觸性皮炎患者進(jìn)行斑貼試驗(yàn)表明，對大部分患者而言，丙二醇溶劑是真正的過敏原，而不是米諾地爾本身。因此更換溶劑可以避免部分過敏反應(yīng)。5%米諾地爾液比2%米諾地爾液更易引起局部刺激反應(yīng)報(bào)道局部應(yīng)用5%米諾地爾可引起接觸性色素沉著性皮炎。
米諾地爾可能機(jī)制
米諾地爾治療脫發(fā)的機(jī)制不明，目前的研究認(rèn)為米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖和分化;促進(jìn)血管形成，增加局部血流量;開放鉀離子通道;使毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)化。外用米諾地爾系統(tǒng)吸收極少。已有充分的臨床試驗(yàn)證實(shí)米諾地爾對雄激素性脫發(fā)、斑禿有較好的療效，但需長期用藥維持療效。脫發(fā)的時間越短，面積越小，預(yù)后越好。高濃度比低濃度療效好，但引起的局部不良反應(yīng)也多。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已證實(shí)外用米諾地爾治療脫發(fā)是可行的。
米諾地爾治療脫發(fā)
1) 雄性激素源性脫發(fā)：即脂溢性脫發(fā)。米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫發(fā)，每次1 ml，，每日2次，3個月時2/3的患者有輕度至中度的毛發(fā)生長，12個月時，74%患者外觀有明顯改善。米諾地爾對女性雄激素性脫發(fā)同樣有效。
2) 化療脫發(fā)：很多藥物影響毛發(fā)的生長周期，引起脫發(fā)。脫發(fā)是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應(yīng)，米諾地爾可以減輕化療引起的脫發(fā)。
3) 斑禿：斑禿是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，相當(dāng)比例的患者有自愈傾向，但常見復(fù)發(fā)，病程長或脫發(fā)廣泛者預(yù)后不佳。許多治療可促進(jìn)斑禿的毛發(fā)生長，但尚未證實(shí)哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機(jī)對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，并且呈現(xiàn)出一種劑量依賴性。
外用治療脫發(fā)的機(jī)制
米諾地爾是治療高血壓的血管擴(kuò)張劑，但其治療脫發(fā)的機(jī)制，并不主要是擴(kuò)張血管的作用。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，在毛囊的體外培養(yǎng)中，加入米諾地爾可增加培養(yǎng)毛囊的生長時間。毛囊肝細(xì)胞生長因子及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子是毛乳頭的兩個主要生長因子，對毛發(fā)的生長周期有重要的調(diào)節(jié)作用。Lachger等報(bào)告米諾地爾可上調(diào)毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子mRNA的表達(dá)。因此認(rèn)為米諾地爾通過上述細(xì)胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發(fā)育增大以及促毛乳頭血管形成與功能，從而在治療脫發(fā)中起重要作用。
外用治療雄激素性脫發(fā)
雄性激素性脫發(fā)也稱為“脂溢性脫發(fā)”、“男性脫發(fā)”或“早禿”。男性及女性均可發(fā)生。但其臨床表現(xiàn)有區(qū)別。男性型雄激素性脫發(fā)先從前額兩側(cè)鬢角開始，呈M形逐漸減少，終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時脫落，或自頂部開始脫落的病例，但枕部頭發(fā)一般不受影響。女性雄激素性脫發(fā)多呈頂部頭發(fā)稀疏，而額部仍保留不變。無論男性或女性均多發(fā)生于12-40歲，屬多基因遺傳。本病的發(fā)病機(jī)理，除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關(guān)系。
米諾地爾外用治療男性雄激素源性脫發(fā)
1988年美國FDA批準(zhǔn)2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫發(fā)。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫發(fā)，治療12個月后，米諾地爾組生長的頭發(fā)數(shù)量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脫發(fā)中應(yīng)用5%米諾地爾、及安慰劑對照，經(jīng)48個月治療，結(jié)果應(yīng)用5%米諾地爾組毛發(fā)計(jì)數(shù)比2%米諾地爾組高45%，比安慰劑組高5倍。1997年FDA批準(zhǔn)5%米諾地爾溶液可作為男性型脫發(fā)中使用。Price等5%米諾地爾外用在促進(jìn)毛發(fā)生長及增加毛發(fā)有效性均高于安慰劑組及不治療組，療效多發(fā)生在治療后2-3個月，但在96周停藥隨訪4周，又開始出現(xiàn)脫發(fā)，此結(jié)果也說明米諾地爾外用治療是促進(jìn)毛發(fā)生長的作用。米諾地爾外用治療脫發(fā)的用法是：每日外用2次，每次約1mL。直接滴于頭皮上，用手指涂開。因療效常在應(yīng)用2個月后顯現(xiàn)，故應(yīng)在治療開始時向患者說明要堅(jiān)持用藥，至療效顯現(xiàn)后維持治療。
米諾地爾外用的副反應(yīng)，主要是刺激性反應(yīng)，即應(yīng)用部位發(fā)生干燥、脫屑、癢及發(fā)紅。5%溶液的發(fā)生率為20%。這些副反應(yīng)的發(fā)生與其中丙二醇濃度有關(guān)。亦有報(bào)告可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎或光變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。另一皮膚副反應(yīng)為毛發(fā)增多(hypertrichosis)，男性發(fā)生者較少。5%米諾地爾溶液，每日應(yīng)用2次，每次1mL，不會引起血壓、脈搏或體重的改變。因?yàn)楦鶕?jù)藥代動力學(xué)的研究，應(yīng)用5%米諾地爾溶液，血清中測出平均值為1.2ng/mL，遠(yuǎn)低于引起血壓、脈搏的血液動力學(xué)變化所需最小量20.0ng/mL。
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