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哮喘的藥物治療知識

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哮喘的藥物治療知識

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  哮喘的藥物治療知識

  【專題】防治哮喘病

  現(xiàn)代醫(yī)學已經(jīng)認識到:哮喘的病理基礎是氣道慢性變應性炎癥,并對外界刺激很敏感。因此,在治療支氣管哮喘時,不應一味舒張支氣管,而應同時重視抗炎和降低氣道反應性的治療。隨著治療新觀點的出現(xiàn),哮喘治療的重點也有所變化。過去偏重于應用支氣管擴張劑,采取解除支氣管收縮、緩解癥狀的治療,必然不能滿足病人的需要。具有抗炎癥作用的激素已成為治療哮喘的主要藥物。

  1、 支氣管擴張劑 支氣管擴張劑即止喘藥。主要是解除支氣管痙攣,控制哮喘急性發(fā)作,但無抗炎作用。由于支氣管擴張劑作用快而明顯,易被病人接受,但不能過度依賴這些緩解癥狀的藥物。中重癥哮喘病人在用β2受體激動劑時,應和皮質(zhì)激素同時吸入,雙管齊下,才能取得較好的療效。 常用的支氣管擴張劑分為以下三種。

  (1)β2腎上腺素受體激動劑(β2受體激動劑):β受體存在于心血管、肺及肌肉等組織器官內(nèi),可分為β1及β2兩種。作用于β1受體的興奮藥,能增加心肌收縮力,加快心跳,抑制腸道蠕動。作用于β2受體的興奮藥,則舒張支氣管,增加氣道上皮細胞纖毛清除作用,并能使血中嗜酸細胞減少等。腎上腺素和異丙腎上腺素(喘息定)等,對β1及β2受體均有興奮作用,因此在舒張支氣管的同時,常引起心跳加快、心肌氧消耗增加、心律不齊等副作用。 β2激動劑,如沙丁胺醇(舒喘靈),可以口服,又可吸入;既有長效制劑,又有短效制劑。通常采用氣霧劑吸入途徑,如舒喘靈,一般吸入5分鐘至10分鐘后,即起到平喘作用,但只能維持3小時至6小時。而長效氣霧劑“施立穩(wěn)”或口服“全特寧”、“美喘清”,可以維持12小時。 但是,β2激動劑最好是在有癥狀時按需作用。如果過多依賴β2激動劑,這就意味著抗炎癥治療不夠,或者吸入方法不正確,或合并有其他感染問題。β2激動劑除了用氣霧劑吸入外,還可以用舒喘靈水溶液,用空氣壓力泵或氧氣筒作動力,通過霧化器霧化給藥,作用快而副作用小,是目前哮喘急救時的首選方法。

  (2)茶堿類:氨茶堿與β2激動劑作用相似,可以松弛氣道平滑肌,并有興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,使呼吸道分泌物易排出,還能恢復呼吸肌疲勞。常用的有普通氨茶堿片、長效茶堿等。它的止喘作用也較好,血液里的藥物濃度在每毫升含5至20微克時起作用。由于該藥個體代謝差異大,如果能進行藥物濃度測定,據(jù)此來調(diào)整用藥,使血中藥物濃度保持在最佳有效濃度范圍,效果更佳。 一般普通氨茶堿片為每6小時至8小時服藥1次,兒童每次可用(4至5)毫克/每千克體重。長效茶堿12小時間隔服藥,每次(8至10)毫克/每千克體重,成人一般每次用0.1克至0.15克,每天2次?,F(xiàn)在還有每日服1次能維持24小時的制劑“優(yōu)喘平”。但是茶堿有時可以引起惡主、腹部不適,食欲受影響,故在飯后服用為宜。 (3)抗膽堿類藥物:溴化羥基異丙托品對氣道平滑肌有較強松弛作用,但起效較慢,用藥后30分鐘至60分鐘后達高峰,作用于大、中氣道為主,可與β2激動劑一起用,一般用氣霧劑或霧化溶液吸入。 654-2是我國研制的膽堿能神經(jīng)阻斷劑,也有松弛平滑肌及改善微循環(huán)的作用。一些慢性哮喘病人也可長期小劑量口服。

  (4)白三烯受體拮抗劑:半胱氨酰白三烯能致氣道微血管漏出、水腫及黏液分泌并引起氣道嗜酸細胞滲出,是一種強有力的支氣管收縮劑,從理論上推測它的受體拮抗劑可能是有效的哮喘防治劑。目前這個設想已成為事實。捷利康醫(yī)藥開發(fā)咨詢有限公司在我國市場推出一種選擇性白三烯D受體拮抗劑,商名安可來(Accolate),經(jīng)北京協(xié)和、朝陽等醫(yī)院臨床試用證實對輕中型支氣管哮喘的預防治療有較好效果。這可能是在哮喘治療上的一個新突破。

  2、 預防類藥物 預防類藥物本身不止喘,但堅持用藥一段時間后,可以減少發(fā)作次數(shù),

  減輕發(fā)作程度,并有一定的預防作用。

  (1)皮質(zhì)激素(類固醇)吸入劑:常用的皮質(zhì)激素有丙酸倍氯松(“必可酮”、“信可松”)等氣霧劑。它們能消除支氣管壁黏膜的非特異性炎癥,防止黏膜水腫,能制止黏膜分泌產(chǎn)生刺激性化學介質(zhì)。由于局部吸入用藥直接到達肺部,避免了口服給藥的副作用,是目前最安全、有效的常用藥物。 長期口服皮質(zhì)激素治療,會形成滿月臉、骨質(zhì)疏松、肥胖、高血壓、潰瘍病等。兒童長期服用也會影響生長發(fā)育。類固醇制劑的種類很多,用吸入方法,1天的總劑量只不過是1片5毫克口服強地松的1/10,何況吸入氣霧劑,還要排出一部分。在吸藥后通過刷牙漱口,把口腔內(nèi)殘存藥物排出,進入人體內(nèi)的量更少,其副作用可謂微乎其微。但是,吸入類固醇沒有松弛平滑肌的功能,所以沒有立刻舒張支氣管的作用。因此,有些病人對它的作用常常低估。自1972年以來,一些發(fā)達國家開始應用吸入類固醇,已取得了相當好的效果,也積累了不少經(jīng)驗,并以吸入類固醇,作為治療哮喘病的第一線藥物。也有的醫(yī)生主張,在哮喘早期就應用,會取得很好效果。少數(shù)人吸入類固醇后,能引起喉部不適或聲音嘶啞,可用水漱口,清洗喉部,可消除此反應。 在重度哮喘發(fā)作時,一般哮喘藥物不能控制,也可采用口服類固醇(潑尼松),來減輕癥狀。口服藥物不超過1周不會有什么副作用。 類固醇針劑是嚴重哮喘和哮喘持續(xù)狀態(tài)時常用的藥物。常用的有氫可的松、地塞米松等。由于這類藥物屬激素類,長期應用有一定的副作用,所以應在醫(yī)生指導下使用。

  (2)色甘酸鈉:常用的是粉末膠囊,用特殊輔助工具吸入,也可用氣霧劑吸入。一般認為,它可用來防止哮喘發(fā)作。后來發(fā)現(xiàn)它不但對變態(tài)反應性哮喘,而且對運動誘發(fā)的哮喘也有效。但是對它怎樣起預防作用還不清楚。色甘酸鈉主要用來預防輕、中癥兒童哮喘,如在應用1個月~3個月后,雖然癥狀減輕,但還不能十分滿意地控制哮喘時,可考慮換用皮質(zhì)激素吸入。

  (3)酮替芬:能減輕病人過敏反應(如濕疹、過敏性鼻炎等),對哮喘發(fā)作也有一定的預防作用。酮替芬又稱“噻哌酮”,屬抗組織胺藥物。它為片劑,一般每次服0.5毫克~1毫克,每日2次。該藥副作用是用藥后易困倦。但用藥1周后,病人可以逐漸耐受。兒童對酮替芬比較能耐受。在成人及學齡兒童,最好在每日臨睡前服用1片。

  3、 免疫調(diào)節(jié)劑 由于哮喘屬免疫系統(tǒng)的過敏反應,又與病毒感染等其他因素有關,所以應用免疫調(diào)節(jié)劑,能增加患兒的免疫功能,抵抗各種感染,可大大減少哮喘的發(fā)作。常用的有胸腺肽、核酪、轉(zhuǎn)移因子、卡慢舒糖漿、乳珍、中藥黃芪等。一般在由感染誘發(fā)哮喘者應用較多,應用時間約3個月至半年。但若以過敏性哮喘為主,單用這類免疫調(diào)節(jié)劑并不恰當,應采用綜合治療。

  4、 脫敏療法 脫敏療法可以減輕對過敏物質(zhì)的反應,防止哮喘發(fā)作。 一般采用避免過敏原的措施及以吸入藥物為主的“哮喘規(guī)范化階梯式”治療方法,通常能很好控制哮喘。只有在不可能避免過敏原,或適當?shù)乃幬镏委煵荒苡行Э刂葡陌Y狀時,才可考慮特異性免疫治療。過敏性哮喘是在過敏原刺激下的一種以支氣管痙攣、黏膜水腫為特征的過敏反應。脫敏療法則是用少量過敏原,不斷地刺激病人,使病人逐漸對該過敏原產(chǎn)生耐受,在接觸過敏原后不出現(xiàn)哮喘發(fā)作,達到治療目的。采用這種療法的病人,必須是過敏性哮喘,而且過敏原明確;所用的脫敏藥物,又必須是患者的過敏物,這樣才能有效。此外,該方法療程較長,又是注射給藥,停藥后又有復發(fā)可能,所以在兒童應用受限,已逐漸被其他新的治療法取代。

  值得說明的是,以上種種方法,對每個病人的治療反應是不一樣的。要依據(jù)每個病人的病情來選擇合適的藥物,合理配伍,并根據(jù)病情變化,隨時調(diào)整,這樣才能達到最佳療效。 所以,“堅持就診,遵囑用藥,定期檢查”就顯得很重要了。

  5、 抗生素 由于哮喘是以氣道高反應性為特征的慢性疾病,而不是細菌引起的炎癥,所以,一般情況下不需服用抗生素。但如果發(fā)作時間較長,有發(fā)熱或合并支氣管炎、肺炎等

  細菌感染時,則可以應用抗生素,以控制感染。

  6、 中藥治療

  (1)哮喘急性發(fā)作期:要根據(jù)病人寒熱、虛實各證候辨證施治。在急性發(fā)作時,用湯劑收效較快。 ①寒痰阻肺,喉有喘鳴,痰多而不易咳出,面色白,無汗,鼻堵塞,口不干,舌苔薄白,脈浮滑。 治法:溫肺散寒,化痰止咳平喘。 可用麻黃、桂枝、半夏、細辛、干姜、五味子、杏仁、白前、甘草等治療。主要湯劑為小青龍汽,也可用射干麻黃湯等。 ②痰熱阻肺,咳喘,有喘鳴,胸悶,痰稠黃、不易咳出,煩躁口渴,可伴發(fā)熱,咽紅,大便干燥,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。 治法:清熱化痰,肅肺平喘。 可用麻黃、杏仁、黃芪、葶藶子、蘇子、桑白皮、款冬花、射干、前胡等治療。熱重可加石膏;痰黏可加用瓜蔞皮、天花粉等。主要湯劑為定喘湯加減,或麻杏石甘湯治療。

  (2)緩解期:在緩解期,要健脾、補腎、扶正。 ①肺脾氣虛,哮喘發(fā)作已久,面色白,疲乏,出汗多,易感冒,食欲差,大便稀,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈緩而弱??捎糜衿溜L散(白術、防風、黃芪)及人參健脾丸等。 ②腎虛氣喘,久病體虛,怕冷,下肢發(fā)冷,面色蒼白,心跳氣短,夜間尿多,大便稀,舌質(zhì)淡,舌苔白,脈細弱??捎?ldquo;參蛤散”加減,黨參、蛤蚧、五味子研粉混合,分次吞服;也可用補腎防喘片、麥味地黃丸。 ③平時也可長期服用桂龍咳喘寧,對輕癥哮喘發(fā)作及其緩解期,有一定止咳、平喘作用。

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