肺癌的晚期最佳治療方案
肺癌的晚期最佳治療方案
疾病的治療少不了藥物的支撐，下面是學(xué)習(xí)啦小編推薦給大家的肺癌的晚期最佳治療方案，供大家參考。
肺癌的晚期最佳治療方案
EGFR突變
1、在NSCLC中，EGFR突變發(fā)生在10-20%的非東亞人群及40% 的亞洲人群，大多數(shù)為腺癌、年輕女性、不吸煙者。最常見(jiàn)于19外顯子(刪除突變)或21外顯子(L858R)。
2、9個(gè)大型III期隨機(jī)控制試驗(yàn)(RCTs)證實(shí)了EGFR-TKI作為EGFR突變NSCLC的一線治療與化療相比，可以改善PFS、ORR及QoF(見(jiàn)下表)。
3、LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗(yàn)表明，EGFR-TKI與化療相比，改善了OS;并前瞻性地探討了阿法替尼針對(duì)不常見(jiàn)突變的效果;揭示了不同EGFR突變間治療效果不同。雖然二代TKI帶來(lái)OS的明顯改善，但其毒副作用大于一代TKI。因此，哪一個(gè)更適合一線用藥尚未得知。LUX-Lung 7 研究提示，阿法替尼顯著延長(zhǎng)了PFS、ORR。阿法替尼主要的副作用為腹瀉(12·5%)、皮疹或痤瘡(9·4%)。阿法替尼不會(huì)引起藥物相關(guān)間質(zhì)性肺疾病，但吉非替尼會(huì)。
4、EGFR-TKI治療后，幾乎所有患者會(huì)產(chǎn)生獲得性耐藥而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。已證實(shí)的耐藥機(jī)制包括：EGFR繼發(fā)性突變、旁路激活、組織表型轉(zhuǎn)化等。
T790M突變
1、T790M是最常見(jiàn)的EGFR繼發(fā)性突變，發(fā)生在50-65%的耐藥二次活檢標(biāo)本中。三代可逆性抑制劑AZD9291，對(duì)T790M陽(yáng)性病人的中位PFS為9.6個(gè)月，因此已被FDA和EMA批準(zhǔn)治療該類人群。
2、對(duì)于一線TKI治療后未發(fā)生T790M突變者，通常采用基于鉑類的化療。
3、研究發(fā)現(xiàn)三代TKI的獲得性耐藥的新機(jī)制，包括C979S突變、HER2及MET擴(kuò)增、MAPR激活。由于基因突變指導(dǎo)治療的重要性及疾病進(jìn)展中取得活檢組織的困難性，基于外周血的突變檢測(cè)正在迅速發(fā)展。T790M突變?cè)谕庵苎袡z出的特異性為90–100%，敏感性為85–90%。針對(duì)T790M陰性耐藥患者，TKI聯(lián)合貝伐單抗、化療及檢查點(diǎn)抑制劑治療正在臨床試驗(yàn)中。
4、肺癌腦轉(zhuǎn)移往往預(yù)后不良，靶向EGFR的新藥AZD3759和epitinib (HMPL-813) 對(duì)中樞神級(jí)系統(tǒng)的彌散性很好。
ALK重排
1、ALK驅(qū)動(dòng)基因存在于2-7%的NSCLC中，中位診斷年齡約50歲，大多數(shù)為肺腺癌不吸煙者或輕度吸煙者。亞洲人更常見(jiàn)(3-11%)，50-60%為男性。免疫組化已獲批作為其診斷方法。而值得注意的是，ALK融合與其它癌驅(qū)動(dòng)基因互相排斥，如EGFR、ROS1和KRAS。
2、治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的基本藥物包括crizotinib(ALK、ROS1、MET)、ceritinib及alectinib。PROFILE 1007試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在一線基于鉑類化療后的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC中，與培美曲塞或多西他賽相比，crizotinib顯示出更長(zhǎng)的PFS(7·7 vs 3·0個(gè)月)，更高的ORR(65% vs 20%);PROFILE 1014研究表明，在未經(jīng)治療的患者中，與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療相比，crizotinib表現(xiàn)出與PROFILE1007一致的優(yōu)越性--PFS(10·9 vs 7·0個(gè)月)，ORR(74% vs 45%)。然而患者使用crizotinib后，1-2年會(huì)耐藥，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀最常見(jiàn)。
3、在單臂研究中，alectinib和ceritinib已在未使用crizotinib的患者身上顯示出明顯的活性 (ORR: alectinib 93%，ceritinib 67%) ，PFS: alectinib 19個(gè)月，ceritinib 27個(gè)月。ALEX III期試驗(yàn)(NCT02075840)在未經(jīng)治療的患者中，對(duì)alectinib與crizotinib進(jìn)行比較，一項(xiàng)名為J-ALEX的研究表明，與crizotinib 相比，alectinib更有效。
4、其它正在研發(fā)的ALK抑制劑包括brigatinib，X-396及PF-06463922。
肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀
說(shuō)到肺癌腦轉(zhuǎn)移，可能很多人都不知道。因此也所不知道肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些。
(1)頭痛
性質(zhì)多較劇烈，常在清晨發(fā)作，有時(shí)在睡眠中被痛醒，但起床輕度活動(dòng)后頭痛就會(huì)逐漸緩解或消失。
(2)嘔吐
由于顱內(nèi)壓力的增高，致使延髓呼吸中樞受到刺激，從而出現(xiàn)嘔吐，嘔吐多在頭痛之后出現(xiàn)，呈噴射狀。
(3)視力障礙
患上肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，則會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的情況，從而導(dǎo)致淤血水腫而傷及到視網(wǎng)膜，最終導(dǎo)致視力下降。
(4)精神異常
位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。
中醫(yī)治療肺癌
1、中醫(yī)治療肺癌——氣血瘀滯
癥狀：咳嗽不暢，胸悶氣憋，胸痛有定處，如錐如刺，或痰血暗紅，口唇紫暗，舌質(zhì)暗或有瘀斑，苔薄，脈細(xì)弦或細(xì)澀。
治法：主要是進(jìn)行活血散瘀，行氣化滯的療法。
藥方：桃紅四物湯加味。
本方用四物湯調(diào)血行瘀，核桃仁、紅花、丹皮、香附、延胡索等通絡(luò)活血，行氣止痛。
若反復(fù)咯血，血色暗紅者加蒲黃、藕節(jié)、仙鶴草、三七、茜草根祛瘀止血;
瘀滯化熱，暗傷氣津見(jiàn)日子、舌燥者加沙參、天花粉、生地、玄參、知母等清熱養(yǎng)陰生津;
食少、乏力、氣短者加黃芪、黨參、白術(shù)益氣健脾。
2、中醫(yī)治療肺癌——痰濕蘊(yùn)肺
痰濕蘊(yùn)肺型癥狀：痰多、咳嗽、胸悶、痰稠粘、胸痛以及神疲乏力脈弦滑等。
治法：行氣祛痰，健脾燥濕。
藥方：二陳湯合栝蔞薤白半夏湯。二陳湯理氣燥濕化痰，合栝蔞薤白半夏湯以助行氣祛痰，寬胸散結(jié)之功。
患者咳嗽癥狀嚴(yán)重時(shí)，可加用葶藶大棗等來(lái)進(jìn)行調(diào)理;
痰郁化熱，痰黃稠粘難出者，加海蛤殼、魚(yú)腥草、金蕎麥根、黃芩清化痰熱;
胸痛甚，且瘀象明顯者，加郁金、川芎、延胡索行瘀止痛;神疲納呆者，加西黨參、白術(shù)、雞內(nèi)金健脾助運(yùn)。
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