注射用門冬酰胺酶說明書
注射用門冬酰胺酶說明書
注射用門冬酰胺酶治療多種急性白血病下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用門冬酰胺酶說明書，歡迎閱讀。
注射用門冬酰胺酶商品介紹
通用名：注射用門冬酰胺酶
生產(chǎn)廠家: 廣州白云山明興制藥有限公司
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19993914
藥品規(guī)格：10000單位
藥品價(jià)格：￥187元
注射用門冬酰胺酶說明書
【藥品名稱】
通用名：注射用門冬酰胺酶
英文名：Asparaginase for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Mendongxian’anmei
【主要成分】注射用門冬酰胺酶主要成分為：門冬酰胺酶
【性狀】 注射用門冬酰胺酶為白色凍干塊狀物。
【藥理毒理】
注射用門冬酰胺酶為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物，能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸。
正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細(xì)胞則無此功能，因而當(dāng)用注射用門冬酰胺酶使門冬酰胺急劇缺失時(shí)，腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受障礙，增殖受抑制，細(xì)胞大量破壞而不能生長、存活。
注射用門冬酰胺酶亦能干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成，可能作用于細(xì)胞G1增殖周期中，為抑制該期細(xì)胞分裂的細(xì)胞周期特異性藥。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
注射用門冬酰胺酶經(jīng)肌肉或靜脈途徑吸收，血漿蛋白結(jié)合率約30%，吸收后能在淋巴液中測出，但在腦脊液中的濃度很低。注射注射用門冬酰胺酶后，血中門冬酰胺濃度幾乎立即下降到不能測出的水平，說明注射用門冬酰胺酶進(jìn)入體內(nèi)后，很快就開始作用。
經(jīng)肌內(nèi)注射的血漿t1/2為39～49小時(shí)，靜注的血漿t1/2為8～30小時(shí)。肌注后的達(dá)峰時(shí)間為12～24小時(shí)，但停用注射用門冬酰胺酶后的23～33日，血漿中還可以測出門冬酰胺，注射用門冬酰胺酶排泄似呈雙相性，僅有微量呈現(xiàn)于尿中。
【適應(yīng)癥】
適用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。
注射用門冬酰胺酶對上述各種瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導(dǎo)緩解期療效好，有時(shí)對部分常用化療藥物緩解后復(fù)發(fā)的患者也可能有效，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)緩解期較短，而且容易產(chǎn)生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應(yīng)用，以提高療效。
【用法用量】
根據(jù)不同病種，不同的治療方案，注射用門冬酰胺酶的用量有較大差異。
以急淋的誘導(dǎo)緩解方案為例：劑量可根據(jù)體表面積計(jì)，日劑量500單位/m2，或1000單位/ m2，高可達(dá)2000單位/ m2;以10～20日為一療程。
【不良反應(yīng)】
成人似較兒童多見。
(1)較常見的有過敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。
在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高，但有報(bào)告認(rèn)為其嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜注給藥低。過敏反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生，但曾有在皮內(nèi)敏感試驗(yàn)(簡稱皮試)陰性的患者發(fā)生。
另有某些過敏體質(zhì)者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時(shí)，偶然也會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生，可能出現(xiàn)多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGpT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST(SGOT)]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實(shí)有脂肪肝病變的病例
患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應(yīng)疑有急性胰腺炎，其中暴發(fā)型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。
(2)少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經(jīng)停用注射用門冬酰胺酶，或給予適量胰島素及補(bǔ)液可以減輕或消失，但少數(shù)嚴(yán)重的可以致死。
高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時(shí)，由于大量腫瘤細(xì)胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。
精神及神經(jīng)毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯(cuò)亂、情緒激動(dòng)、幻覺，偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細(xì)胞減少、免疫抑制、口腔炎等。
(3)罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與注射用門冬酰胺酶抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān)。
(4)其他：尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等。
要重視出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對其性質(zhì)要仔細(xì)分析，凡有可能引起嚴(yán)重后果的，應(yīng)立即停用注射用門冬酰胺酶，并結(jié)合具體表現(xiàn)給相應(yīng)的治療措施，危急的要積極搶救。
【禁忌癥】
下列情況禁用：
?、賹ψ⑸溆瞄T冬酰胺酶有過敏史或皮試陽性者;
?、谟幸认傺撞∈坊颥F(xiàn)患胰腺炎者;
?、郜F(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。
【注意事項(xiàng)】
(1)來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwinia carotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應(yīng)。
(2)對診斷的干擾：
?、偌谞钕俟δ茉囼?yàn)，首次注射注射用門冬酰胺酶的2日內(nèi)，患者血清中的甲狀腺結(jié)合蛋白濃度下降，直至后一次注射注射用門冬酰胺酶后的4周內(nèi)，濃度才恢復(fù)正常;
②由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加;
?、垩?、血尿酸及尿尿酸可能增加;
④在治療的初3周內(nèi)，部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間等可能延長，血小板計(jì)數(shù)可能增加;
⑤由于注射用門冬酰胺酶抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低;
?、奕缬懈喂δ墚惓Ｌ崾緸楦味拘?、肝損害的征兆;
?、哐邂}可能降低。
(3)下列情況慎用：
?、偬悄虿?
?、谕达L(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石史;
?、鄹喂δ懿蝗?、感染等;
④以往曾用細(xì)胞毒或放射治療的患者。
(4)在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等。
(5)由于注射用門冬酰胺酶能進(jìn)一步抑制患者的免疫機(jī)制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應(yīng)，故在接受注射用門冬酰胺酶治療的3個(gè)月內(nèi)不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)間亦應(yīng)推遲。
(6)給藥說明：
?、倩颊弑仨氉≡?，在對腫瘤化療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下治療，每次注射前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等)，及搶救器械。
②凡首次采用注射用門冬酰胺酶或已用過注射用門冬酰胺酶但已停藥一周或一周以上的患者，在注射注射用門冬酰胺酶前須做皮試。
皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動(dòng)，使小瓶內(nèi)10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml(每1ml含2000單位)，注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。
用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試，至少觀察1小時(shí)，如有紅斑或風(fēng)團(tuán)極為皮試陽性反應(yīng)。患者必須皮試陰性才能接受注射用門冬酰胺酶治療。
③應(yīng)從靜脈大量補(bǔ)充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預(yù)防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病。
?、苡捎谑褂米⑸溆瞄T冬酰胺酶后會(huì)很快產(chǎn)生抗藥性，故注射用門冬酰胺酶不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。
?、葑⑸溆瞄T冬酰胺酶可經(jīng)靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。
靜注給藥時(shí)，注射用門冬酰胺酶應(yīng)經(jīng)正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側(cè)管注入，靜注的時(shí)間不得短于半小時(shí)。靜滴法給藥，注射用門冬酰胺酶要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。
③肌內(nèi)注射，先要在含注射用門冬酰胺酶10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個(gè)肌注部位每一次的肌注量不應(yīng)超過2ml。不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于不能排除注射用門冬酰胺酶有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用，妊娠3個(gè)月內(nèi)的孕婦避免使用。由于考慮到注射用門冬酰胺酶對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】
(1)潑尼松或促皮質(zhì)素或長春新堿與注射用門冬酰胺酶同用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)注射用門冬酰胺酶的致高血糖作用，并可能增多注射用門冬酰胺酶引起的神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊亂的危險(xiǎn)性，但有報(bào)告如先用前述各藥后再用注射用門冬酰胺酶，則毒性似較先用注射用門冬酰胺酶或同時(shí)用兩藥者為輕。
(2)由于注射用門冬酰胺酶可增高血尿酸的濃度，故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。一般抗痛風(fēng)藥選用別嘌醇，因該藥可阻止或逆轉(zhuǎn)門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。
(3)糖尿病患者用注射用門冬酰胺酶時(shí)及治療后，均須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量。
(4)注射用門冬酰胺酶與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時(shí)，可提高療效，因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。
(5)注射用門冬酰胺酶與甲氨蝶呤同用時(shí)，可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9～10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用，可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
【規(guī)格】10000單位
【貯藏】遮光、，密閉，冷處保存
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H19993914
【生產(chǎn)廠家】廣州白云山明興制藥有限公司
注射用門冬酰胺酶的功效與作用注射用門冬酰胺酶治療多種急性白血病
注射用門冬酰胺酶使用常見問題
問:注射用門冬酰胺酶有什么禁忌癥?
答:下列情況禁用：
①對注射用門冬酰胺酶有過敏史或皮試陽性者;
?、谟幸认傺撞∈坊颥F(xiàn)患胰腺炎者;
?、郜F(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。
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