注射用重組人白介素-11說明書
注射用重組人白介素-11說明書
注射用重組人白介素-11用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療;下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用重組人白介素-11說明書，歡迎閱讀。
注射用重組人白介素-11商品介紹
通用名：注射用重組人白介素-11
生產(chǎn)廠家: 齊魯制藥有限公司
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20030016
藥品規(guī)格：1.2*10E7AU(1.5mg)
藥品價格：￥390元
注射用重組人白介素-11說明書
【藥品名稱】
通用名稱：注射用重組人白介素-11
商品名稱：巨和粒
英文名稱：Recombinant Human Interleukin-11 for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-11
【成份】重組人白介素-11。巨和粒系將含人白介素-11(IL-11)融合蛋白基因的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌，使其高效表達(dá)融合蛋白，經(jīng)融合蛋白純化，羥脛切割，高度純化后凍干制成 輔料名稱：甘氨酸、pB緩沖液。
【性狀】巨和粒系無菌凍干制劑，白色疏松體，加入滅菌注射用水后能迅速溶解。
【適應(yīng)癥】用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療;實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥(即血小板數(shù)不高于50×109/L)者，下一療程化療前使用巨和粒，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細(xì)胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細(xì)胞刺激因子(重組人G-CSF)。
【用法用量】
用法：取巨和粒，加入滅菌注射用水溶解后，皮下注射。
用量：根據(jù)巨和粒臨床研究結(jié)果，推薦巨和粒應(yīng)用劑量為25-50μg/kg體重，于化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每日一次，療程一般7-14天。血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。
【不良反應(yīng)】
國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應(yīng)外，重組人IL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度，且停藥后均能迅速消退。
約有10%的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)，包括乏力、疼痛、寒顫、腹痛、感染、惡心、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似，發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括：
全身性：水腫，頭痛，發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。
心血管系統(tǒng)：心動過速，血管擴(kuò)張，心悸，暈厥，房顫及房撲。
消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐，粘膜炎，腹瀉，口腔念珠菌感染。
神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，失眠。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻炎，咳嗽次數(shù)增加，咽炎，胸膜滲出。
其他：皮疹，結(jié)膜充血，偶見用藥后一過性視力模糊。
此外，弱視、感覺異常、脫水、皮膚褪色、表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)，治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組，但統(tǒng)計處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關(guān)聯(lián)性。
除了弱視的發(fā)生治療組[10例(14%)]顯著高于對照組[2例(3%)]外，兩組間其它一些嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當(dāng)。
兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死，研究人員認(rèn)為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療，當(dāng)時仍每日使用利尿劑，且均伴有嚴(yán)重的低鉀血癥(小于3.0mEq/L)。因此，發(fā)生猝死與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。
實驗室檢查中用藥組病人常見的化驗指標(biāo)異常為因血漿容量的擴(kuò)張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴(kuò)張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低，但無臨床表現(xiàn)。
每日皮下注射給藥，重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。
停藥后這些指標(biāo)均可恢復(fù)正常。此外，健康受試者中，觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的VonWillebrand因子(vWF)的濃度升高。
【禁忌】同類產(chǎn)品國外曾發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。因此對重組人IL-11及巨和粒中其它成分過敏者禁用，對血液制品、大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史者慎用。
【注意事項】
1.巨和粒應(yīng)在化療后24-48小時開始使用，不宜在化療前或化療過程中使用。
2.使用巨和粒過程中應(yīng)定期檢查血象(一般隔日一次)，注意血小板數(shù)值的變化。在血小板升至100×109/L時應(yīng)及時停藥。
3.器質(zhì)性心臟病患者，尤其充血性心衰及房顫、房撲病史的患者慎用。
4.使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測。如體重、浮腫、胸腹腔積液等。
5.該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對妊娠期婦女目前尚沒有臨床試驗。因此，除非臨床意義超過對胎兒的潛在危險，妊娠期一般不宜使用。 尚不能確定重組人白介素-11是否可以從母乳中分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎重使用。
【兒童用藥】兒童使用巨和粒的療效及安全性尚未確定。
【老年用藥】一般同成人用藥量。
【藥物相互作用】
未發(fā)現(xiàn)使用重組人白介素-11的同時使用G-CSF對兩者療效產(chǎn)生任何不良影響。目前尚未對重組人白介素-11與其它一些藥物之間的相互作用進(jìn)行評價，根據(jù)已有的體外和動物試驗數(shù)據(jù)，重組人白介素-11與p450藥酶的一些已知底物之間不會有相互作用。
【藥物過量】可引起水鈉潴留、房顫等毒副反應(yīng)，應(yīng)減量使用或停藥，并嚴(yán)密觀察。
【藥理作用】
巨和粒是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計數(shù)，而血小板功能無明顯改變。
臨床前研究表明，體內(nèi)應(yīng)用巨和粒后發(fā)育成熟的巨核細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上完全正常，生成的血小板的形態(tài)、功能和壽命也均正常。
【毒理研究】
安全性藥理：在各種動物模型上，觀察到巨和粒的一些非造血系統(tǒng)效用，包括控制腸上皮細(xì)胞生長、抑制脂質(zhì)形成、誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成、抑制巨嗜細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子、刺激破骨活動及神經(jīng)發(fā)生等。
重復(fù)給藥毒性：非人靈長類動物連續(xù)給藥2～13周，未見關(guān)節(jié)囊和肌腱纖維化及骨膜增厚現(xiàn)象，但長期用藥患者是否會有類似改變目前尚不清楚。
遺傳毒性：體外研究顯示巨和粒無致突變作用。
生殖毒性：在正常人用劑量的2～20倍時，可見大鼠的發(fā)情期延長，但即使劑量高達(dá)1000μg/kg/天，對大鼠的生育力也未見影響。
在大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用藥劑量在人用的2～20倍(不低于100μg/kg/天)，家兔在人用劑量的0.02～2倍(不低于1μg/kg/天)時，可見母體毒性。
大鼠試驗中可見母鼠一過性活動減少和呼吸困難、發(fā)情期延長、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用劑量的20倍時，可見大鼠胚胎重量下降和胚胎發(fā)育延遲(骨化的骶、尾椎椎骨數(shù)量減少)，但未見長期的行為或發(fā)育異常。
家兔可見攝食和排泄量減少、體重減輕、流產(chǎn)、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未見致畸作用。目前尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，只有當(dāng)巨和粒的潛在益處大于對胎兒的潛在危害時，才可在孕期使用巨和粒。
尚不清楚巨和粒是否從人乳中分泌，鑒于許多藥物都可從人乳中分泌，且巨和?？赡芙o哺乳期嬰兒帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
致癌性：尚未進(jìn)行巨和粒潛在致癌性研究。體外研究顯示，巨和粒對一系列來源于不同患者的腫瘤細(xì)胞尚未表現(xiàn)出生長刺激作用。
【藥代動力學(xué)】
文獻(xiàn)報道：重組人白介素-1150μg/kg單劑量皮下注射給藥，血漿藥物濃度的峰值(Cmax)為17.4±5.4ng/ml，達(dá)峰時為3.2±2.4小時，終末半衰期為6.9±1.7小時。
25μg/kg單劑量皮下注射或靜脈注射，結(jié)果提示男性和女性健康受試者在藥代動力學(xué)參數(shù)上沒有差別，皮下注射生物利用度65%-80%，未觀察到藥物體內(nèi)蓄積或清除率降低的現(xiàn)象。
在大鼠模型中，放射標(biāo)記的重組人白介素-11給藥后從血漿中很快被清除并分布到一些血液灌流量大的組織器官，腎臟是主要的藥物清除途徑。但尿液中以原型排泄的重組人白介素-11量很少，提示藥物在排泄前經(jīng)過代謝處理。
【貯藏】貯藏于2-8℃低溫環(huán)境中。
【有效期】24個月。
【規(guī)格】1.2×10E7AU(1.5mg)。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS4-(S-007)-2005Z
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字S20030016
【生產(chǎn)企業(yè)】齊魯制藥有限公司
巨和粒的功效與作用巨和粒用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療;實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥(即血小板數(shù)不高于50×109/L)者，下一療程化療前使用巨和粒，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細(xì)胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細(xì)胞刺激因子(重組人G-CSF)。
注射用重組人白介素-11使用常見問題
問：注射用重組人白介素-11有什么注意事項?
答：1.巨和粒應(yīng)在化療后24-48小時開始使用，不宜在化療前或化療過程中使用。
2.使用巨和粒過程中應(yīng)定期檢查血象(一般隔日一次)，注意血小板數(shù)值的變化。在血小板升至100×109/L時應(yīng)及時停藥。
3.器質(zhì)性心臟病患者，尤其充血性心衰及房顫、房撲病史的患者慎用。
4.使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測。如體重、浮腫、胸腹腔積液等。
5.該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
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