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初級(jí)藥師報(bào)名時(shí)間

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初級(jí)藥師報(bào)名時(shí)間

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  初級(jí)藥師復(fù)習(xí)筆記一

  受體脫敏現(xiàn)象

  受體脫敏是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后,組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。

  如臨床長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘,初級(jí)藥士藥理學(xué)輔導(dǎo)精華可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)?。另外維生素A 還可使胰島素受體脫敏。根據(jù)產(chǎn)生的機(jī)制不同,可將受體脫敏分為同源脫敏和異源脫敏。

  小檗堿

  (1)性狀:小檗堿為黃色針狀結(jié)晶,加熱至110℃變?yōu)辄S棕色,于160℃分解。鹽酸小檗堿加熱至220℃分解,生成紅棕色的小檗紅堿。

  (2)堿性:小檗堿屬季銨型生物堿,可離子化而呈強(qiáng)堿性,其pka值為11.50.

  (3)溶解性:游離小檗堿能緩緩溶解于水中,易溶于熱水或熱乙醇,在冷乙醇中溶解度不大。小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小,較易溶于沸水,難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機(jī)酸,如甘草酸、黃芩苷、大黃鞣質(zhì)等結(jié)合,形成的鹽在水中的溶解度都很小。

  (4)互變異構(gòu):小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在,可以離子化呈強(qiáng)堿性,能溶于水,溶液為紅棕色。但在其水溶液中加入過量強(qiáng)堿,季銨型小檗堿則部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际?,其溶液也轉(zhuǎn)變成棕色或黃色。醇式或醛式小檗堿為親脂性成分,可溶于乙醚等親脂性有機(jī)溶劑。

  初級(jí)藥師復(fù)習(xí)筆記二

  紅霉素應(yīng)用及不良反應(yīng)

  紅霉素(erythromycin)從鏈絲菌分離而得。

  【抗菌作用】:

  紅霉素對(duì)革蘭陽性細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用,革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團(tuán)菌(Legionella)對(duì)紅霉素也都高度敏感。紅霉素對(duì)某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用。金葡菌對(duì)紅霉素可產(chǎn)生耐藥性,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性。

  紅霉素的抗菌機(jī)制是它能與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位,而抑制蛋白質(zhì)合成。

  【體內(nèi)過程】:

  紅霉素不耐酸,口服用糖衣片。無味紅霉素是其丙酸酯的十二烷酸鹽,能耐酸、無味,適于兒童患者服用。紅霉素口服吸收快,2小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰,可維持6~12小時(shí),t1/2約2小時(shí)。乙琥紅霉素為酯化紅霉素在體內(nèi)釋出紅霉素。紅霉素吸收后可迅速分布于組織、各種腺體并易透過胎盤和滑膜囊腔等。藥物在體內(nèi)大部分經(jīng)肝破壞,膽汁中濃度高,約為血漿濃度的10倍,僅少量藥物(12%)由尿排泄。

  【臨床應(yīng)用】:

  紅霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。它效力不及青霉素,且易產(chǎn)生耐藥性,但停藥數(shù)月后,又可恢復(fù)其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團(tuán)病的首選藥。

  【不良反應(yīng)】:

  口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。無味紅霉素或乙琥紅霉素(后者低些)可引起肝損害,如轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等,一般于停藥后數(shù)日可恢復(fù)??诜t霉素也可出現(xiàn)偽膜性腸炎、靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。

  甲氧芐啶

  甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)又名磺胺增效劑,抗菌譜和磺胺藥相似,但抗菌作用較強(qiáng),對(duì)多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L,單用易引起細(xì)菌耐藥性。

  TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成氫葉酸,阻止細(xì)菌核酸的合成。因此,它與磺胺藥合用,可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷,增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生,對(duì)磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強(qiáng)多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素等)的抗菌作用。

  口服吸收迅速而完全,血漿濃度高峰常在服藥后1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)到。迅速分布全身組織及體液,肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄,尿中濃度約高出血漿濃度100倍,血漿t1/2約為10小時(shí),和SMZ相近。

  TMP常與SMZ或SD合用,治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林,也可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。

  TMP毒性較小,不致引起葉酸缺乏癥。大劑量(0.5g/日以上)長(zhǎng)期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血,必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。


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